标题：病毒因素和白介素-28B基因多态性在聚乙二醇干扰素联合利巴韦林治疗1B丙型肝炎病毒感染中应答的综合分析（Comprehensive analysis for viral elements and interleukin-28B polymorphisms in response to pegylated interferon plus ribavirin therapy in hepatitis C virus 1B infection）

摘要：为了全面描述病毒学因素以及白介素-28B（IL28B）单核苷酸多态性（SNP）在确定聚乙二醇干扰素联合利巴韦林（Peg-IFN/RBV）治疗慢性丙型肝炎病毒（HCV）-1B感染治疗反应中发挥的作用，研究者进行了一项回顾性队列分析，在103名连续HCV-1B日本患者中进行了预处理主导完整HCV开放阅读框（ORF）氨基酸（AA）序列研究。用系统滑动窗口比较分析方法来区分由应答反应控制的主导丙型肝炎病毒序列的特定应答病毒序列，以及IL28B SNP分析（rs8099917）。

方法：在对有或无快速病毒学应答（RVR）、非即刻病毒学应答（nEVR）、持续病毒学应答（SVR）或复发的每个患者的比较中，分别提取与应答差异最显著相关的以下区域：非结构蛋白5A（NS5A）aa.2224-2248（P =1.2E-07）；核心区域aa.70（P =4E-04）； NS5A aa.2340-2382（P =7.0E-08）以及NS5A aa.2360-2377 (P = 1.1E-05)。

结果：这些NS5A区与干扰素（IFN）灵敏度决定区（NS5A aa.2209-2248）和IFN/ RBV耐药决定区（NS5A aa.2339-2379）几乎一致。在多变量分析中，作为两个最显著独立变量提取出来的IL28B SNP（比值比[OR]= 16.8，P =0.009）和NS5A aa.2340-2382（OR =13.8，P =0.0003）与最终结果相关。

结论：在Peg-IFN/RBV治疗中，IL28B、NS5A aa.2224-2248、核心aa.70，以及最重要的NS5A aa.2340-2382多态性对病毒动力学治疗应答有着巨大的影响，从而导致慢性HCV-1B感染的结局显著不同。（肝病，2012，56:1611-1621）

（选题审校： 聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22577043