首次完全缓解（CR）的中风险急性髓细胞白血病（AML）理想的缓解后策略，一直是一个有争议的问题。2023年4月，发表在《JAMA Oncol》的一项一项随机临床研究，调查了异基因造血干细胞移植vs.标准巩固化疗治疗中风险AML患者的效果。

目的：探讨中风险AML患者首次完全缓解后的最佳治疗方法。

设计、地点和受试者：这项研究者发起的开放标签、双臂、3期随机临床试验评估了德国16家医院2011年2月2日至2018年7月1日的患者。关键的资格标准包括根据医学研究委员会分类细胞遗传学定义的中风险AML，常规诱导治疗后血细胞计数恢复不完全的首次CR或CR，年龄在18至60岁，以及有人类白细胞抗原（HLA）匹配的兄弟姐妹或无关供体的信息。详细的统计分析计划于2020年7月7日编写并最终确定。数据于2021年4月13日导出进行分析。

干预措施：以1:1的比例将患者随机至接受异基因造血细胞移植（HCT）或大剂量阿糖胞苷巩固治疗，仅在复发的情况下进行HCT抢救。随机化的分层包括年龄（18～40岁vs 41～60岁）、NPM1和CEBPA变异状态以及供体类型（无关vs相关）。

主要结局和测量指标：终点包括总生存率作为主要结局，无病生存率、复发累计发生率、治疗相关死亡率和生活质量评价量表SF-36测量的生活质量作为次要结局。

结果：共对143例符合资格标准的AML患者（平均[SD]年龄，48.2[9.8]岁；81例[57%]男性）进行随机分组。在意向治疗分析中，原发性异基因HCT后2年生存率为74%（95% CI，62%～83%），巩固化疗后2年生存率为84%（95% CI，73%～92%）（P=0.22）。HCT后2年无病生存率为69%（95% CI, 57%～80%），相比巩固化疗后2年无病生存率为40%（95% CI, 28%～53%）（P = 0.001）。首次CR期间异基因HCT与20%的2年累积复发率相关（95% CI，13%～31%），而巩固化疗与58%的2年累积复发率相关（95% CI，47%～71%；P＜0.001）。原发性异基因HCT后2年的非复发死亡率为9%（95% CI，5%～19%），巩固化疗后2年非复发死亡率为2%（95% CI，0%～11%）（P=0.005）。根据欧洲白血病网络分类，当分析仅限于96例中风险患者时，也观察到了类似的结局。最重要的是，所有41例巩固化疗后复发的患者（36例血液学患者、4例分子学患者和1例髓外患者）都进行了异基因HCT。在与健康相关的生活质量指标方面，没有观察到各组之间存在显著差异。

结论和相关性：60岁或60岁以下的中风险AML患者，在首次CR和可用供体期间，与巩固化疗相比，原发性异基因HCT与更高的总生存率不相关。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Oncol. 2023 Apr 1;9(4):519-526
Allogeneic Hematopoietic Cell Transplantation vs Standard Consolidation Chemotherapy in Patients With Intermediate-Risk Acute Myeloid Leukemia: A Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36757706/