巴瑞替尼和ravulizumab治疗重症成人COVID-19患者的疗效和安全性如何？2023年12月，发表在《Lancet Respir Med》的一项研究结果显示，二者似乎无用。

背景：从COVID-19大流行早期开始，就有证据表明细胞因子失调和补体途径在严重疾病中起作用。在TACTIC-R试验中，研究人员评估了巴瑞替尼（JAK1和JAK2的抑制剂）和ravulizumab（补体C5激活的单克隆抑制剂）作为治疗COVID-19住院成人患者标准治疗的辅助治疗的有效性和安全性。

方法：TACTIC-R是一项在英国进行的具有紧急公共卫生指定的4期、随机、平行、开放标签平台试验，旨在评估重新使用免疫抑制剂治疗重症COVID-19的潜力，并按风险评分分层。成年参与者（年龄≥18岁）来自英国22家医院。风险评分显示入住重症监护病房或死亡风险为40%的患者按1:1:1的比例被随机分配至单独标准治疗组、巴瑞替尼标准治疗组或ravulizumab标准治疗组。复合主要终点为从随机分组到首次出现死亡事件、有创机械通气、体外膜氧合、心血管器官支持或肾功能衰竭发生的时间（截至并包括第14天）。在每个研究组，直到第14天获得125例患者的数据集时开始初始中期分析，分析纳入将所有随机分配的参与者。

研究结果：2020年5月8日～2021年5月7日，招募了417名参与者，并随机分配到单独标准治疗组（145名患者）、巴瑞替尼组（137名患者）或ravulizumab组（135名患者）。巴瑞替尼组的137例患者中只有54例（39%）接受了最多14天疗程，而ravulizumab组的135例患者中有132例（98%）接受了预定剂量。试验在初步中期分析后因无效而停止。与单独标准治疗相比，巴瑞替尼组患者达到复合主要终点的估计风险比（HR）为1.11（95% CI 0.62～1.99），而与单独标准治疗相比，ravulizumab患者达到复合主要终点的估计风险比（HR）为1.53（0.88～2.67）。标准治疗组报告了45例严重不良事件（21例死亡），巴瑞替尼组报告了57例（24例死亡），ravulizumab组报告了60例（18例死亡）。

解释：在本研究中，巴瑞替尼和ravulizumab均不能有效降低选择的重症COVID-19患者的疾病严重程度。治疗组和标准治疗之间的安全性相似。巴瑞替尼的短剂量可能解释了本研究发现与其他试验之间的差异。针对补体C5活化产物C5a而非C5的裂解的治疗潜力值得进一步评估。

（选题审校：姜丹 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Respir Med. 2023 Dec;11(12):1064-1074.
Efficacy and safety of baricitinib or ravulizumab in adult patients with severe COVID-19(TACTIC-R): a randomised, parallel-arm, open-label, phase 4 trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37977159/