疟疾是由疟原虫引起的疾病，通过蚊子叮咬传播，如不及时治疗可能危及生命。2023年12月，发表在《Clin Pharmacol Ther》的一项研究，调查了基于循证医学的儿童严重恶性疟疾静脉青蒿琥酯的最佳剂量。

大多数疟疾死亡病例发生在非洲儿童身上。注射用青蒿琥酯（ARS）是治疗严重恶性疟疾的一线药物。自2015年以来，世界卫生组织建议体重<20kg的儿童单次剂量为3mg/kg。最近，基于模拟的儿科人群，美国食品和药物管理局（FDA）对该建议提出质疑，并主张对年幼儿童使用较低剂量（2.4mg/kg）。

在这项研究中，研究人员对刚果民主共和国80名严重恶性疟疾儿童静脉ARS 2.4mg/kg后的血药浓度数据进行了群体药代动力学（PK）建模。采用贝叶斯层级模型和ARS的二房室药物代谢物PK模型来描述ARS及其主要生物活性代谢物双氢青蒿素的群体PK。然后研究人员生成了一个代表使用该药物的目标人群的虚拟群体，并模拟了总首剂暴露。研究表明，接受较低剂量（2.4mg/kg）静脉注射ARS的大多数年幼儿童未达到20kg以上儿童相同的药物暴露水平。

这一发现支持了FDA最近提出的较低ARS剂量建议的撤回，因为静脉ARS是一种极其安全和耐受良好的药物，在这种迅速致命的感染中，剂量不足可能导致危害。

（选题审校：郭琦 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Clin Pharmacol Ther. 2023 Dec;114(6):1304-1312.
Evidence Based Optimal Dosing of Intravenous Artesunate in Children with Severe Falciparum Malaria
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37666798/