一种可用于预测甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎临床无反应的模型(Ann Rheum Dis 2012;71:1484-1489.)
题目:甲氨蝶呤治疗幼年特发性关节炎的临床无反应预测(Prediction of clinical non-response to methotrexate treatment in juvenile idiopathic arthritis)
目的:甲氨蝶呤(MTX)是一种治疗幼年特发性关节炎(JIA)的廉价且有效药物。 如果JIA患者对MTX反应迟钝,则需要早期有效的应用生物制品联合治疗来防止关节损伤。该研究开发了一种用以确定对MTX没有响应的JIA患者的预测模型。
方法:该研究为一项纳入了183名JIA患者的队列研究。在MTX治疗初始中,确定了MTX作用机制涉及到的临床变量和基因单核苷酸多态性(SNP)。这些变量被用来建立一个在第一年治疗过程中对MTX治疗无反应的预测模型。对MTX治疗无反应的定义是根据美国风湿病学会儿童70标准来确定的。该预测模型通过一个纳入了104名JIA患者的队列研究进行了验证。
结果:该预测模型引入的变量包括:红细胞沉降率、蛋氨酸合成酶还原酶基因编码的单核苷酸多态性、多药耐药1(MDR-1/ABCB1)、多药耐药相关蛋白1(MRP-1/ABCC1)和质子耦合叶酸转运体(PCFT)。受试者工作特征曲线下面积(AUC)为0.72(95%CI:0.63〜0.81)。在验证队列,AUC为0.65(95%CI:0.54〜0.77)。该预测模型被转化为一个总风险评分(范围:0-11)。截止≥3,敏感性为78%,特异性为49%,阳性预测值为83%,阴性预测值41%。
结论:该研究开发和验证的预测模型结合临床和遗传变量可以用来确定对MTX治疗没有回应的JIA患者。该模型可以帮助医师做出个性化治疗决策。
(选题审校: 聂小燕 北京大学第三医院药剂科)
本文由翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学编辑完成。
相关链接:http://ard.bmj.com/content/71/9/1484.long
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