2023年11月，发表在《J Bone Miner Res》的一项研究，旨在利用遗传学评估钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制对骨密度（BMD）、骨质疏松症和骨折风险的因果影响。

利用两组遗传变异作为与SLC5A2基因表达和糖化血红蛋白A1c水平相关的工具（6个和2个单核苷酸多态性[SNPs]）进行2个样本的Mendelian随机化（MR）分析。

从骨质疏松症遗传因素研究联盟（Genetic Factors for Osteoporosis consortium）获取BMD汇总统计（全身BMD，n = 66628；股骨颈，n = 32735；腰椎，n = 28498；前臂，n = 8143），从FinnGen研究获取骨质疏松症（6303例，325717例对照）和13种骨折类型（≤17690例，≤328382例对照）的数据。在英国生物库中使用足跟BMD（n = 256286）、骨质疏松症（13677例，430262例对照）和骨折（25806例，407081例对照）进行单样本MR和遗传关联分析。

使用6个SNPs作为工具，SGLT-2抑制显示出与全身、股骨颈、腰椎和前臂的BMD几乎没有关联的证据（所有p ≥ 0.077）。使用两个SNP作为工具观察到类似的结果。除了对小腿（p = 0.049）和肩上臂（p = 0.029）骨折的名义显著性，几乎没有证据表明SGLT-2抑制对骨质疏松症（所有p ≥ 0.112）或任何11种主要类型的骨折（均p ≥ 0.094）的影响。单样本MR和遗传关联分析显示，由6个和2个SNPs构建的加权遗传风险评分与足跟BMD、骨质疏松症和骨折没有因果关系（均p ≥ 0.387）。

因此，从遗传学的角度，本研究不支持SGLT-2抑制对骨折风险的影响。

（选题审校：门鹏 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Bone Miner Res. 2023 Nov;38(11):1645-1653
Evaluation of the Effect of Sodium-Glucose Cotransporter 2 Inhibition on Fracture Risk: Evidence From Mendelian Randomization and Genetic Association Study
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37436694/