甲氨蝶呤于1988年开始用于治疗类风湿关节炎，目前已是国际上公认的传统改善抗风湿病情药物中治疗作用最强的药物。2015年6月发表在《Ann Rheum Dis.》的一项由德国、美国、法国科学家进行的研究，探究了早期风湿性关节炎患者中，阿达木单抗+剂量递增的甲氨蝶呤的有效性和安全性。

目的：CONCERTO是一项甲氨蝶呤（MTX）联合阿达木单抗的随机、双盲、平行组研究，评估在早期风湿性关节炎（RA）患者中增加MTX剂量时，是否存在有效性增加趋势和安全性降低。

方法：早期、生物学和未服用过MTX的RA患者（N=395）被平均地随机分配到标签公开阿达木单抗（40 mg每隔一周）+每周设盲2.5、5、10或20 mg MTX，服药时间为26周。使用协方差双边线性趋势检查或单向分析来分析临床、放射照像和功能性结局。

结果：可观察到，到达主要终点的患者（增加MTX剂量联合阿达木单抗）中按比例的统计学显著增加趋势，28个关节计算疾病活动评分和C反应蛋白（DAS28（CRP））＜3.2（2.5、5、10或20 mg/周MTX分别为42.9%、44.0%、56.6%和60.2%），DAS28（CRP）＜2.6，美国风湿病学会50/70/90应答。未检测到身体功能中最小临床重要差异值的统计学差异。通过验证的临床指标增加MTX剂量，显示出到达低疾病活动和缓解的统计学显著趋势；比较10和20 mg MTX的差异值最小。提高剂量到10 mg MTX，阿达木单抗血清浓度增加。增加MTX剂量，更多患者出现感染性不良事件。

结论：与阿达木单抗联用时增加MTX剂量，表现出改善临床结局——模仿阿达木单抗药物代谢动力学模式的统计学显著趋势。在开始阿达木单抗联合治疗的早期RA患者中，MTX 10和20 mg/周疗效相当。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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