西酞普兰属于SSRIs，是抗抑郁治疗的一线用药。2016年5月，发表在《Br J Clin Pharmacol》的一项由美国和加拿大科学家进行的研究表明，R-和S-西酞普兰浓度对老年痴呆症和焦虑的老年患者的神经精神症状评分具有不同影响。

目的：旨在确定大于60岁的阿尔茨海默病性痴呆（AD）的焦虑老人中，R-西酞普兰和S-西酞普兰对映异构体暴露（AUC24）和治疗应答之间的关系。

方法：从已经确立的群体药物代谢动力学分析中推出的西酞普兰对映异构体暴露（AUC24）用于探讨R-西酞普兰和S-西酞普兰曲线下面积（AUC24）和简易精神状态检查（MMSE）、神经行为评定量表-焦虑子量表（NBRS-A）、改良阿尔茨海默病合作研究-临床总体印象变化（mADCS-CGIC）和神经精神量表焦虑子量表（NPIA）评分之间的关系。探讨每个对映异构体暴露效应关系之前考虑到了这些量表评分的时间依赖改变（疾病进展）。使用在7.3版NONMEN中进行的非线性混合效应模型评估这些关联。

结果：治疗期间，S-AUC24和R-AUC24分别对NBRS-A评分的改善具有贡献[k3（R）：-0.502；k4（S）：-0.712]。但是，基于CGIC，增加的R-AUC24会降低患者应答率（maxΔ：-0.182%/AUC24），而S-AUC24会改善应答率（maxΔ 0.112%/AUC24）。R-AUC24也与MMSE评分的恶化相关（-0.5分）。

结论：结果表明，西酞普兰对映异构体具有不同的治疗结局。AD患者中，根据CGIC的测量和MMSE评分的降低，R-西酞普兰占到了较大比例的与消旋西酞普兰治疗相关的不良影响，包括治疗应答率的降低。基于CGIC，S-对映异构体与治疗应答率的增加相关。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27145364

（选题审校：石伟龙 编辑：吴刚）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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