随着人口老龄化，老年食管癌患者的数量也逐渐上升。然而，因缺乏研究数据，对于这部分患者的治疗选择往往困扰着临床医生。

2022年8月，日本学者发表在《Anticancer Res》的一项研究，探究了食管癌老年患者（≥80岁）手术与放化疗后的临床结局孰优孰劣。

80岁或以上食管癌多被研究排除在外 手术和放化疗谁更佳仍未知

食管癌是全球第七常见癌症和第六癌症相关死亡原因，2020年估计有604100例新病例和544076例死亡。食管癌在年轻人中罕见，发病率随年龄增长而增加。随着平均预期寿命的增加，预计老年食管癌患者的数量将增加。

基于食管切除术的治疗是局部食管癌的主要治疗方法。然而，鉴于更糟糕的身体状况以及全身麻醉和手术带来的风险，老年食管癌患者不愿意接受手术治疗。对于这些患者或无法切除患者，已经确定放化疗是最佳替代选择，但外科医生仍面临治疗选择的挑战，包括最佳支持治疗在内的无创治疗。

既往考察手术或放化疗对局限性食管癌有效性的研究，大多都针对75岁以下患者。因此，食管切除术和放化疗对老年食管癌患者的有效性和安全性，尚未完全确定。

按照惯例，“老年人”定义为65岁或65岁以上。然而，考虑到80岁以上人群食管癌发病率增加，需要重新定义何谓老年人。Hamamoto等人报告，大多数机构（47%）认为，“80岁以上”适用于“老年人”的定义。最近越来越多的临床研究开始关注80岁或以上老年食管癌患者。

最新研究：80岁或以上仍应首选手术 放化疗可作为替代选择

发表在《Anticancer Res》的该研究，考察了80岁或以上食管癌患者治疗后的短期和长期结局。

纳入80名80岁或以上的食管癌患者，他们于2010年1月～2019年3月接受了食管切除术（n=23）、放化疗（dCRT）（n=46）或最佳支持治疗（n=11）。研究比较了这些组的临床数据。

与放化疗组相比，手术组的3年总生存率（OS）获益更大（68.4% vs 29.3%，p＜0.01）。手术组治愈率为86.9%，放化疗组治愈率为34.8%。

与最佳支持治疗相比，放化疗的3年OS更佳（29.3% vs 0%，p＜0.01）；然而，放化疗并没有改善T4患者的OS。

T4患者放化疗发生不良事件和治疗相关死亡的频率较高；所有T4患者中100%观察到CTCAE 3～5级，57.1%观察到5级。

多变量分析显示，T4是放化疗后治疗相关死亡的独立风险因素（p＜0.01）。

因此，对于可切除食管癌，即使是老年患者，手术仍是首选，放化疗可作为一种替代方法。然而，放化疗可能会引起严重毒性，尤其是在T4食管癌患者中。

T4患者是例外 应谨慎选择放化疗

该研究是第一项针对80岁或以上老年患者的研究，直接比较接受手术和放化疗患者的短期和长期结局。

研究表明，手术组的3年OS获益超过放化疗。这一结果与既往研究的趋势相似，既往研究报告，手术与放化疗的老年患者3年OS率分别为49%～61%和24.1%～38.5%。

Jing等人进行了一项回顾性研究，比较了70岁或70岁以上接受手术或放化疗的老年患者的临床结局，与该研究结果相似，手术组的3年OS率为49%，放化疗组为36.1%。

该研究队列中，与放化疗组相比，手术组纳入的患者年龄更小、身体状况更好或合并症负担程度更好。在选择治疗时可能存在选择偏倚，这可能会影响两组之间OS的差异。因此，对年龄匹配和体力状态匹配人群的OS进行了亚组分析。

此外，由于手术组纳入更多较早期肿瘤患者，而放化疗组纳入无法手术的局部晚期病例（T4），因此该研究比较了“II-IV期与非T4期”亚群中的OS。在这一人群中，与放化疗组相比，手术组3年OS率仍显著更好。该研究中，与放化疗组相比，手术组治愈率更高，这可能解释了手术组OS更佳。

单变量和多变量分析表明，T4和基线营养状况不良与不良预后和高频率治疗相关死亡相关。亚组分析还表明，T4患者放化疗的OS的获益未超过最佳支持治疗。瘘管形成是T4患者放化疗后治疗相关死亡的主要原因，既往的研究报告，T4患者瘘管形成和治疗相关死亡分别为9%～18%和6%～7%。然而，在该研究队列中，没有患者出现瘘管形成。

Xu等人还报告，与年轻患者相比，80岁或以上患者接受放化疗的肺毒性发生率较高。T4导致食道阻塞，导致营养不良和免疫缺陷。应该注意到，老年患者的储备较少，与年轻患者相比，T4患者倾向于产生严重毒性。

鉴于这些发现，有人认为，对于老年患者，放化疗不一定比手术更安全或侵入性更少。该研究中，由于放化疗的严重毒性，放化疗的治疗完成率较低。治疗完成率低可能降低了放化疗的OS。几项研究表明，年龄越大，放化疗的毒性越大。

Jingu等人报道，对于老年食管癌患者，与单纯放疗相比，放化疗对OS没有明显获益。Ji等人报道，在一项III期随机临床研究中，与单纯放疗相比，使用S-1的放化疗可耐受，并提供了显著获益。在日本，一些针对老年食管癌患者的临床试验正在进行中，以证实与标准FP方案（如FOLFOX或紫杉醇）相比，毒性较小放化疗方案的疗效。将来可以考虑这种替代方案，以改善老年食管癌患者的OS。

对于手术不可行的患者，可将放化疗视为一种替代疗法；然而，放化疗不一定比手术更安全，也不一定侵入性更小，尤其是在T4或营养不良的情况下。在这种情况下，应进行仔细选择治疗和知情同意，有时最佳支持治疗可能是一种选择。

（选题审校：门鹏 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Anticancer Res. 2022 Aug;42(8):3953-3961.
Clinical Outcome After Esophagectomy or Definitive Chemoradiotherapy in Elderly Patients (≥80 Years) With Esophageal Cancer
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35896243/