阿仑膦酸钠片是治疗骨质疏松症应用历史最长的药物之一。2016年6月发表在《BMJ》的一项由丹麦、西班牙和英国科学家进行的全国队列和巢式病例对照研究，考察了中期和长期阿仑膦酸使用者的髋、转子下和股骨干骨折风险。

目的：旨在确定骨质疏松症患者长期（≥10年）使用阿仑膦酸的骨骼安全性和有效性。

设计：包含两个巢式病例对照研究的基于开放注册的队列研究。

设置：丹麦人群的全国研究。

参与者：1996~2007年，既往未服用阿仑膦酸的开始治疗的50~94岁的61990名男性和女性。

干预：阿仑膦酸治疗。

主要结局测量：股骨转子下或股骨干（ST/FS）或髋骨骨折。队列中的非骨折对照与骨折病例根据性别、出生年份和开始阿仑膦酸治疗的年份进行配对。条件逻辑回归模型用于计算调整和未调整合并症和合并用药的比值比。敏感性分析调查了随后的其他药物治疗骨质疏松症。

结果：1428名参与者发生ST/FS骨折（发生率3.4/1000人年，95% CI，3.2~3.6），6784人发生髋骨骨折（16.2/1000人年，15.8~16.6）。与依从性较差者相比（MPR＜50%），阿仑膦酸治疗依从性较高[中位占有率（MPR，一种依从性的代表）＞80%]的患者，ST/FS骨折风险较低（比值比，0.88，0.77~0.99；P=0.05）。多变量调整减弱了该关系（调整比值比，0.88，0.77~1.01；P=0.08）。长期使用者（≥10剂量年；0.70，0.44~1.11；P=0.13）或与过去使用者相比的目前使用者（0.91，0.79~1.06；P=0.22）的风险不再。相似的，长期累积使用5~10剂量年（0.74，0.67~0.83；P＜0.001）或≥10剂量年（0.74，0.56~0.97；P=0.03）的患者中，MPR＞80%与髋骨骨折风险的降低相关（0.73，0.68~0.78；P＜0.001）。

结论：结果表明，阿仑膦酸治疗在骨折结局上的获益和风险之间具有可以接受的平衡，甚至超过10年连续使用也是如此。

英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27353596

（选题审校：李潇潇 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：该结果与2014年与2015年Schilcher J报告的研究结果不同，后者发现非典型前臂骨折的发生率在用药3年期间显著增加。同行评议建议收集更多的包含骨折影像学分类的数据。）