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骨科学

增加RA患者肾损伤风险 PPI其实是把双刃剑?

来源:    时间:2018年05月03日    点击数:    5星

众所周知,质子泵抑制剂(PPIs)是治疗上消化道疾病的基石,是胃食管反流、消化性溃疡和预防胃肠道出血的主要循证疗法。在治疗类风湿性关节炎(RA)的指南中,PPI治疗特别推荐用于所有接受非甾体类抗炎药治疗的患者,以预防胃肠副作用。

然而近年来,人们对PPI的肾脏安全性提出了担忧。 来自多项观察性研究的证据虽然不一致,但提示PPI的使用可能与不良肾脏结局相关。 而明确PPI的使用与急性肾损伤(AKI)风险增加的相关性,对使用该药的大量RA患者而言具有重要意义。

2018年3月,发表在《Drug Saf》的一项由丹麦、美国和瑞典科学家进行的历史性前瞻性队列研究,考察了PPI是否增加RA患者AKI风险。

研究纳入了2004~2015年期间30~84岁的RA患者。其中,研究人员鉴别出使用(24579例)和不使用PPI(对照组,98230例)的患者,并按照1:4的比例将二者进行匹配。首要结局为首次诊断AKI,次要结局为任何严重肾脏事件(AKI或慢性肾疾病)。分析的主要时间点为研究入组后的120天。

研究结果显示,PPI使用期间的AKI发生率为2.2例/1000人年,对照组为0.9例/1000人年。PPI的使用与AKI风险显著增加相关(风险比[HR],2.30)。就绝对风险而言,这相当于每10万次使用PPI额外发生40(95% 置信区间[CI],8~99)例AKI事件。在次要分析中,观察到PPI使用也与任何严重肾脏事件的次要结局风险的增加显著相关(HR,2.61)。

针对RA患者的这项队列研究表明,PPI使用与AKI风险增加显著相关。

尽管此前大多数研究已支持PPIs使用与AKI以及慢性肾脏病风险之间存在相关性,但本项研究首次评估了PPI与RA和RA治疗相关的临床特征和特定风险因素。

虽然没有明确潜在机制,但PPI可能通过以下几种途径潜在诱导急性肾功能事件:例如,PPI或PPI代谢物在肾小管间质沉积,或作为半抗原介导急性间质性肾炎,或直接刺激T细胞。尽管研究人员在次要分析中评估了与个体PPI相关的AKI风险,但由于个体药物事件数量少,并未得出任何结论。

综上,临床决策中是否对RA患者使用PPI,应权衡PPI的治疗风险和获益!

(选题审校:徐晓涵 编辑:石岩)

(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)

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