2019年2月，发表于《JAMA》上的一项随机对照试验，考察了老年患者心脏术后，静脉注射对乙酰氨基酚vs安慰剂+丙泊酚/右美托咪定对术后谵妄的影响。

重要性：术后谵妄在心脏手术后较常见，可能与镇痛和镇静剂的选择有关。

目的：评估术后对乙酰氨基酚（IV）vs 安慰剂+丙泊酚/右美托咪定（IV）对老年患者心脏手术后谵妄发生率的影响。

设计、环境和受试者：这项随机、安慰剂-对照的析因试验在美国一家中心招募了接受冠脉旁路移植术（CABG）或CABG+瓣膜术的120名患者，这些患者年龄均在60岁以上。入组时间为2015年9月至2018年4月，随访于2019年4月结束。

干预：患者被随机分为4组，术后镇痛采用对乙酰氨基酚（IV）或安慰剂，每6 h一次，持续48 h；术后镇静使用右美托咪定或丙泊酚，从胸腔闭合开始，持续6 h（对乙酰氨基酚+右美托咪定：n=29；安慰剂+右美托咪定：n=30；对乙酰氨基酚+丙泊酚：n=31；安慰剂+丙泊酚：n=30）。

主要结局和测量指标：主要结局是以混淆评估法测量的术后院内谵妄发生率。次要结局包括谵妄持续时间、认知下降、前48 h内取得突破性镇痛的剂量、ICU和住院持续时间。

结果：在121名随机分配的患者（中位年龄，69岁；19名女性[15.8%]）中，120名完成试验。对乙酰氨基酚（IV）治疗的患者谵妄发生率显著降低（10% vs 28%安慰剂；差值，−18% [95% CI，−32%~−5%]；P =0 .01；HR，2.8 [95% CI，1.1~7.8]）。接受右美托咪定 vs 丙泊酚治疗的患者，谵妄无显著差异（17% vs 21%；差值−4% [95% CI，−18%~10%]；P = 0.54；HR，0.8 [95% CI，0.4~1.9]）。

对于3个预先设定的次要结局，对乙酰氨基酚显著优于安慰剂：谵妄持续时间（中位数，1 vs 2日；差值，-1[95%CI，-2~0]）；ICU住院时间（中位数，29.5 vs 46.7 h；差值，-16.7[95%CI，-20.3~-0.8]）和突破性镇痛剂量（中位数，322.5 vs 405.3 µg的吗啡等效剂量；差值，-83[95%CI，-154~-14]）。

右美托咪定 vs 丙泊酚，仅突破性镇痛剂量存在显著差异（中位数，328.8 vs 397.5 µg，差值，-69[95%CI，-155~-4]；P=0.04）。

安慰剂-右美托咪定和对乙酰氨基酚-丙泊酚组中各有14名患者出现低血压（46%和45%），对乙酰氨基酚-右美托咪定和安慰剂-丙泊酚组有各7名（24%和23%）。

结论和意义：在接受心脏手术的老年患者中，同安慰剂相比，术后对乙酰氨基酚（IV）+丙泊酚/右美托咪定（IV）可减少院内谵妄率。需要对术后谵妄发生率开展进一步研究，包括对静注vs口服对乙酰氨基酚及其他潜在阿片类镇痛药的比较。

（选题审校：程吟楚 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）