替尔泊肽（tirzepatide）对成人肥胖患者减重效果的影响未知。2024年1月，发表在《JAMA》的一项研究结果显示，持续使用替尔泊肽能维持减重效果，而停用替尔泊肽可导致减掉的体重反弹。

重要性：继续使用替尔泊肽治疗对维持最初体重减轻的效果尚不清楚。

目的：评价替尔泊肽配合饮食和体育活动对维持减重效果的影响。

设计、地点和参与者：该项3期、随机撤药临床试验在4个国家的70个地点进行，为期36周、开放标签替尔泊肽引入期，随后是52周、双盲、安慰剂对照期，试验对象包括体重指数大于等于30或大于等于27且有体重相关并发症（不包括糖尿病）的成年人。

干预措施：参加开放标签引入期的参与者（n = 783）每周接受一次皮下最大耐受剂量（10或15mg）替尔泊肽，持续36周。在第36周，共有670名参与者被随机分配（1:1），继续接受替尔泊肽（n = 335）或安慰剂（n = 335），持续52周。

主要结局和测量指标：主要终点是从第36周（随机化）到第88周的体重平均变化百分比。关键的次要终点包括第88周保持至少80%引入期体重减轻量的参与者的比例。

结果：670名受试者（平均年龄48岁；女性473人[71%]，平均体重，107.3 kg）完成36周引入期，平均体重减轻20.9%。从第36周到第88周，替尔泊肽组体重变化的平均百分比为-5.5%，安慰剂组为14.0%（差异为-19.4% [95% CI，-21.2%～-17.7%]；P＜0.001）。总体而言，在88周时接受替尔泊肽治疗的300名参与者（89.5%）在引入期保持了至少80%的体重减轻，而接受安慰剂治疗的这一比例为16.6% （P＜0.001）。从第0周到第88周，替尔泊肽组的总体平均体重减轻25.3%，安慰剂组为9.9%。最常见的不良事件主要是轻度至中度胃肠道事件，替尔泊肽组比安慰剂组更常见。

结论和意义：在肥胖或超重的参与者中，停用替尔泊肽可导致减掉的体重显著恢复，而继续治疗可维持并增强初始的体重减轻。

（选题审校：程吟楚 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2024 Jan 2;331(1):38-48.
Continued Treatment With Tirzepatide for Maintenance of Weight Reduction in Adults With Obesity: The SURMOUNT-4 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38078870/