题目：易诱发昏迷与谵妄的因素：芬太尼和咪达唑仑暴露；CYP3A5、ABCB1和ABCG2基因多态性；以及炎症因子（Factors Predisposing to Coma and Delirium: Fentanyl and Midazolam Exposure; CYP3A5, ABCB1, and ABCG2 Genetic Polymorphisms; and Inflammatory Factors）

背景：谵妄和镇静药引起的昏迷被描述成脑功能障加重的临床表现。两者均可能与镇静药或阿片类药物剂量和药代动力学或药物遗传学变异性相关，例如药物血浆水平（暴露）、药物代谢和/或其血脑屏障通过率。

目的：比较ICU中昏迷和/或谵妄患者的生物学和药物治疗特征。

患者和测试：在99名接受IV芬太尼、咪达唑仑或同时接受两者的患者中，我们评估了药物剂量，可能影响药物作用的协变量（年龄、体重指数以及肾和肝功能不全）；谵妄风险因素；CYP3A和P-糖蛋白底物/抑制剂；ABCB1、ABCG2和CYP3A5基因多态性；和芬太尼和咪达唑仑血浆水平。每日对谵妄和昏迷进行评估。在仅有昏迷的患者（n=15）、仅有谵妄的患者（n=7）和两者均无的患者（n=14）中，我们检测了肿瘤坏死因子-α、白细胞介素（IL）-1β、IL-1RA、IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、巨噬细胞炎性蛋白质-1β和单核细胞趋化蛋白-1的血浆水平。

结果：到第一次昏迷的时间与芬太尼和咪达唑仑剂量有关（分别为P=0.03和P=0.01）。昏迷的天数与联合使用CYP3A抑制剂天数有关（r=0.30；P=0.006）。临床昏迷患者血浆芬太尼（3.7±4.7 vs. 2.0 ± 1.8 ng/mL，P=0.0001）与咪达唑仑（1050±2232 vs 168±249 ng/mL，P=0.0001）血药浓度较高。谵妄发病率与咪达唑仑的给药、累积剂量或血浆水平无关。谵妄的天数与P-糖蛋白抑制剂联合给药的天数相关（r=0.35；P=0.0004）。谵妄患者的炎症介质IL-6水平高于昏睡患者（129.3 vs 35.0 pg/mL，P=0.05）。

结论：昏迷与芬太尼和咪达唑仑暴露相关；谵妄与咪达唑仑无关可能与炎症状态相关。这些数据表明医源性昏迷和谵妄在发病机制上是无关的。

（选题审校： 李灿  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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