自杀人群日益庞大，如果有一种廉价、安全、广泛可及的能预防自杀行为的治疗，或可扭转这一趋势。

2022年11月，美国学者发表在《JAMA Psychiatry》的一项研究提示，叶酸或能担此重任。

扭转自杀日益增加的不良趋势 廉价的叶酸或能发挥作用

在美国，自杀是主要死亡原因，且在急速攀升中。如果有一种廉价、安全、广泛可及的治疗来预防自杀行为，可以扭转这一趋势。

研究者开发了一种新的统计药物安全性信号算法，称为iDEAS（高维经验贝叶斯筛选），考察了2014年市场上922种处方数≥3000的药物与意图自杀的相关性。发现10种药物与意图自杀风险较高相关，44种药物与意图自杀风险较低相关。

预测服用叶酸的患者自杀事件风险降低。许多服用叶酸者通过OTC购买，但通过处方服用叶酸人群可能有所不同。在最初的文章中，52%处方叶酸的患者有疼痛诊断，16%有情绪障碍诊断，31%补充了甲氨蝶呤处方，约60%接受抗炎药或止痛药，仅8%服用了抗抑郁药。

研究者注意到，甲氨蝶呤处方常用于类风湿性关节炎疼痛，而甲氨蝶啶会消耗叶酸，因此经常处方叶酸来预防叶酸缺乏。研究者假设，甲氨蝶呤带来的叶酸水平降低，可能会增加自杀风险，补充叶酸后自杀风险会降低。此外，强的松（21%）和氢可酮（20%）通常在叶酸处方开具前一年被开具。这两种药物均与意图自杀风险较高相关，研究者假设叶酸可逆转这一风险。

最新药物流行病学研究 处方叶酸者自杀事件减少44%

发表在《JAMA Psychiatry》的该项叶酸治疗患者的国家药物流行病学研究，是一项仅限暴露人内的队列设计，考察了24个月内处方叶酸（维生素B9）与意图自杀和故意自残的动态相关性。

从MarketScan和MarketScan中收集2012年～2017年的数据。对对照补充剂（氰钴胺素，维生素B12）进行同样分析。

收集了866586例患者的资料。

总体而言，在叶酸处方覆盖的月份内（5521597人-月），有261起自杀事件，发生率为4.73/10万人-月，而在无叶酸的月份内（8432340），有895起自杀事件，发生率为10.61/10万人-月。

调整年龄和性别、自杀行为相关诊断、叶酸缺乏相关诊断、叶酸减少用药、叶酸减少用药史和自杀事件史，叶酸对自杀事件的风险比（HR）为0.56，对于叶酸1 mg/d的剂量模式（HR，0.57）和育龄妇女（HR，0.60），结果相似。

持续时间-反应分析（1 mg剂量）显示，每额外治疗1月自杀事件减少5%（HR，0.95）。

对阴性对照氰钴胺素进行相同分析发现，与意图自杀无关（HR，1.01）。

因此，这项研究发现，叶酸存在意图自杀率较低这一有益的相关性。

有必要开展RCT来考察叶酸对自杀的影响

这项大规模药物流行病学研究显示，与最初使用iDEAS方法检测到的信号存在相关性。未经调整HR为0.39，与iDEAS OR为0.40相当。这些估计值并非无偏倚，经调整估计HR为0.56，与自杀事件减少44%相关。

研究者假设，服用可导致叶酸水平降低药物者，增加叶酸水平可降低自杀事件的风险，但这项研究未证实。年龄和性别没有减弱这种相关性，育龄女性中也发现了类似相关性。

本研究还证明了显著的持续时间-反应负相关性。治疗每增加一个月，与自杀事件率降低5%相关。

10多年来，叶酸在抑郁症和认知中的作用被逐渐认识到，因此建议在抑郁症开始治疗时叶酸水平较低或正常的任何患者，都应补充叶酸。

总之，叶酸有望成为一种安全、廉价且广泛可及的自杀意念和行为的治疗。

（选题审校：田盼辉 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Psychiatry. 2022 Nov 1;79(11):1118-1123.
Association Between Folic Acid Prescription Fills and Suicide Attempts and Intentional Self-harm Among Privately Insured US Adults
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36169979/