对于抑郁症，常规的抗抑郁药通常要吃几周才能见效，而麻醉剂氯胺酮数小时内就能缓解抑郁症状，减少患者的自杀意念。但是，其是否有益于功能和健康恢复，目前证据还较为缺乏。2021年9月，发表在《Psychiatry Res》的一项研究，对抑郁症口服氯胺酮治疗自杀倾向（OKTOS）研究数据分析显示，功能和健康恢复整体有改善，但不足以完全恢复。

氯胺酮可迅速消除自杀意念 是否有益功能恢复仍未知

全球范围内，自杀是死亡的重要原因，估计每年有80万人死于自杀。有自杀想法的人往往伴有严重抑郁障碍（MDD），表现为一系列身体、认知和情绪症状、社会心理残疾和功能障碍。已经证实，氯胺酮能迅速且有效地减少自杀意念和缓解抑郁症状。然而，还缺乏氯胺酮治疗对患者生活质量积极影响的证据。

世卫组织幸福感指数（WHO-5）显示，有自杀想法或试图自杀的人幸福感极低。幸福感定义为积极想法存在和消极想法缺失；然而，精神障碍的传统治疗侧重于减少消极想法的存在。针对抑郁症患者的报告也指出，恢复正常功能是抑郁缓解的一个重要指标。随后，抗自杀和抗抑郁治疗的目标应该包括缓解症状、功能恢复和健康恢复。

OKTOS于2019年11月完成。OKTOS数据随后被用于机器学习（贝叶斯网络；BN），目的是开发一种工具来支持筛选氯胺酮治疗者的临床决策。

OKTOS研究4周随访：不到一半恢复健康功能 超四分之一报告幸福感

发表在《Psychiatry Res》的该项研究，考察了OKTOS研究参与者的社会和职业功能及获益结果。30名长期有自杀倾向的成年人参与研究，研究时间持续10周以上。

采用社会和职业功能评定量表（SOFAS）和WHO-5评定功能恢复和幸福感。

采用Beck自杀意念量表（BSS）和Montgomery-Asberg抑郁评定量表（MADRS）评价自杀率和抑郁症状，分析4种治疗结果之间的关系。

在治疗后4周随访过程中，43%的参与者实现了健康功能（SOFAS≥80），27%的参与者报告健康幸福（WHO-5＞60%）。以样本数据衍生的治疗终点评价幸福感。功能和幸福感结局的效应值远远小于自杀和抑郁结局。

结果表明，在抗自杀和抗抑郁治疗中，包括临床试验在内，缓解抑郁症状和减少自杀意念是必要的，但不足以完全恢复功能和健康状态。

氯胺酮有益于功能和健康恢复 但不足以完全治愈

该研究首次探讨了OKTOS研究中积极结果和消极结果的相互作用。该研究重点分析了积极（SOFAS和WHO-5）和消极（BSS和MADRS）结果，强调了对两组变量的效应大小有差异。

尽管在功能上整体有中度改善，但在研究结束时，只有不到一半的OKTOS研究受试者恢复了健康功能。在随访中，四分之一的参与者对自杀意念有应答，报告残留功能受损。这一结果与其他研究结论一致，即在抑郁症状缓解后，功能的应答可能存在滞后性。

因不同的个体有不同的发病过程，因此，症状缓解后功能恢复并非必然。然而，由于功能恢复可能部分受到残留症状的影响，症状缓解的维持和质量、长期治疗时间和患者的依从性，也是功能恢复的促进因素。

另外，该研究已经证明了BN建模的一些作用，可为精神病学和心理学的临床医生和研究人员提供参考依据，有利于个体化治疗。随着进一步的开发，这种模型有可能帮助临床医生和研究人员在抗抑郁治疗和临床试验中校准相应的消极和积极研究结果。

总之，这项研究的结果表明，氯胺酮可能在改善抑郁障碍患者正向以及症状结局方面有作用。然而，考虑到研究的局限性，这些结果应该谨慎看待。

（选题审校：王冠儒 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Psychiatry Res. 2021 Sep 20;305:114212.
Relationships between reduction in symptoms and restoration of function and wellbeing: Outcomes of the Oral Ketamine Trial on Suicidality（OKTOS）https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34563973/