蒿甲醚-本芴醇和抗病毒药物之间存在显著的药物相互作用
在2014年10月的《Br J Clin Pharmacol.》杂志中,一篇文章介绍了蒿甲醚-本芴醇与抗病毒药联合给药的人群药代动力学和给药意义,其结果为蒿甲醚-本芴醇和依非韦伦、奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦之间存在显著的药物相互作用。
目的:抗疟和抗逆转录病毒药物之间的药物-药物相互作用可能影响抗疟治疗的结局。本研究旨在调查抗疟药物本芴醇、蒿甲醚及其各自的代谢产物去丁基-本芴醇和二氢青蒿素与治疗HIV的药物依非韦伦、奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦之间潜在的药物-药物相互作用。
方法:数据来自2项临床研究,调查在HIV感染的患者中治疗HIV的药物依非韦伦、奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦对抗疟药物本芴醇、蒿甲醚及其代谢产物的影响,汇总数据并采用一个非线性混合效应模式方法分析数据。
结果:依非韦伦和奈韦拉平能显著降低本芴醇的终端暴露(分别降低69.9%和25.3%),然而洛匹那韦/利托那韦能显著增加暴露(增加439%)。所有抗逆转录病毒能降低二氢青蒿素的总暴露(依非韦伦、奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦分别降低71.7%、41.3%和59.7%)。模拟证实当联合依非韦伦(增加250%)和奈韦拉平(增加75%)给药时,需要大量增加蒿甲醚-本芴醇剂量以达到等效暴露。当联合洛匹那韦/利托那韦给药时,目前还不清楚是否增加的本芴醇暴露能完全补偿减少的二氢青蒿素暴露,因此是否需要校正剂量。
结论:蒿甲醚-本芴醇和依非韦伦、奈韦拉平和洛匹那韦/利托那韦之间存在显著的药物相互作用。考虑到本芴醇的吸收易饱和,剂量校正预测是必要的,在疟疾-HIV联合感染的患者中需要前瞻性评估。
(选题审校:易湛苗 编辑:王淳)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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