伏立康唑（VOR）是一种三唑类抗真菌药，用于免疫功能低下患者的侵袭性真菌感染的根治性治疗和机会性真菌感染的预防性治疗中。VOR是一种高度推荐进行治疗药物监测（TDM）的药物。2014年12月，发表在《Ther Drug Monit》的一项研究旨在确定伏立康唑的最佳TDM标志物。

背景：伏立康唑（VOR）是一种三唑类抗真菌药，用于免疫功能低下患者的侵袭性真菌感染的根治性治疗和机会性真菌感染的预防性治疗中。VOR是一种高度推荐进行治疗药物监测（TDM）的药物。

方法：为了确定最佳的TDM标志物，我们使用基于超滤和超高效液相色谱的方法研究了药物的药理学活性形式（以血浆游离浓度（Cu）和血浆未结合部分分数（fu）表示）。由于白蛋白（Alb）可能是一种诱导fu波动的因素，所以我们确定了Alb水平和fu之间的相关性。相似的，我们也确定了血浆谷浓度（总浓度（Ct）和Cu）和标志物的有效性和安全性之间的关系。有效性评估基于真菌抗原和培养的监测，而安全性通过检测胆红素的水平进行监测。

结果：在体外，使用空白人类血浆，平均fu为32.3%±5.5%，而VOR治疗患者的血浆，其中位（5~95百分数）未结合VOR部分为22.95%（14.95%～38.42%）。Ct和Cu之间具有高度关联性（rho=0.956，P＜0.001），但是除了一些严重低蛋白血症的患者（＜25g/L），其他患者的血清Alb水平和fu之间没有关联性。

结论：基于有效性/安全性的相关性，谷Ct和Cu治疗窗的范围分别为4.5～6.5mg/L和1.5～2.0mg/L。我们首次开发和探讨了新的药物代谢动力学参数的相关性，如Cu和fu，并且我们的结果支持目前VOR的TDM策略。

（选题审校：李慧博 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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