2016年1月，发表于《Crit Care Med》的一项前瞻性队列研究考察了ICU重症患者中芬太尼的群体药物代谢动力学特征，以及芬太尼血药浓度的影响因素。

目的：旨在描述重症患者中芬太尼的群体药物代谢动力学特征，研究与芬太尼浓度改变相关的患者特征。

设计：前瞻性队列研究。

设置：美国大型三甲医院的内科和外科ICU。

患者：入住ICU，最初5天内接受芬太尼治疗的急性呼吸衰竭和/或休克患者。

测量和主要结果：我们收集了5天内每小时的给药数据，入组后每天采血一次，测量血浆中的芬太尼浓度。337名患者中，平均输液时间为58小时，输液速度中位值为100μg/时。NONMEM进行的非线性混合效应模型显示，双室模型能够最佳描述芬太尼的药物代谢动力学特征。其中，体重、重症肝疾病和充血性心力衰竭显著影响芬太尼的浓度。平均体重92kg且没有重症肝疾病或充血性心力衰竭病史的患者群体，重复10倍的交叉验证都表现出良好的最终模型估计，总清除率、房室间清除率（Q）、中央分布容积（V1）和外周室分布容积（V2）分别为35L/h（95% CI，32~39）、55 L/h（95% CI，42~68）、203 L（95% CI，140~266）、和523 L（95% CI，428~618）。模型表明，如果在模型中加入患者的肝脏或心脏疾病因素，芬太尼的药代动力学将会受到显著地影响。

结论：重症患者的芬太尼的药代动力学参数会受到严重肝脏疾病、心衰和体重这三种因素的显著影响，在给患者给予药物时，必须考虑到这三种因素可能带来的影响。希望未来的研究可以开发重症患者当中芬太尼的剂量计算方法。

（选题审校：赵夕岚 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）