二甲双胍蓄积病例:出乎意料的为长消除半衰期
传统观点认为,二甲双胍在血浆中的半衰期短,因此药物清除迅速。但《Diabet Med》的一篇文章确显示,在12例二甲双胍蓄积病例中,血浆和红细胞二甲双胍的估计平均消除分别为51.9 h和43.4 h。
引言:在一项健康受试者单次口服二甲双胍的研究中,发现该药物的红细胞估计消除半衰期(T½)为23.4小时(在血浆中二甲双胍为2.7 h)。然而,在二甲双胍蓄积的病例中,这一药代动力学指标还没有得到很好的定义。
方法:研究者系统回顾了自己所在中心所有的血浆和红细胞中二甲双胍的检测数据。纳入血浆二甲双胍浓度≥5 mg/L的患者以及入院后至少5天内再一次或多次测量二甲双胍浓度的患者。
结果:12例患者符合上述纳入标准。除1例患者外,所有患者在入院时显示出严重乳酸酸中毒(均数±SD pH值和乳酸分别为:6.88±0.35和14.8±6.56 mmol/lL),11例接受了透析治疗。因测量二甲双胍浓度,第一次和最后一次收集血液样本之间的时间间隔(均数±SD)为8.3±3.2天(范围5~14天)。第一次收集样本5天后,在所有患者的血浆和红细胞中仍然可检测到二甲双胍。长达13天中,二甲双胍仍然可被检测到(无论是在血浆还是在红细胞)。血浆和红细胞二甲双胍的估计平均消除时间分别为51.9 h和43.4 h。
结论:蓄积二甲双胍的延长消除(即使在透析治疗后)挑战了血浆半衰期短的药物可被迅速清除的传统观点。
英文链接 http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/ 26337524
(选题审校:李潇潇 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:导致长消除半衰期的原因值得进一步探究。)
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