2型糖尿病（T2D）在育龄女性中越来越常见，这导致妊娠期间降糖药（ADM）的使用增加。2024年2月，瑞典、美国、挪威等国学者发表在《JAMA Intern Med》的一项研究，考察了GLP-1受体激动剂和其他二线降糖药在妊娠早期的安全性。

重要性：T2D孕妇越来越多地使用二线非胰岛素ADM，可能会导致胎儿暴露，但其致畸风险尚不清楚。

目的：评估二线非胰岛素ADM围产期使用情况，以及其是否与婴儿发生重大先天畸形（MCM）的风险增加相关。

设计、地点和参与者：这项基于人群的观察性队列研究使用了来自4个北欧国家（2009～2020年）、美国市场扫描数据库（2012～2021年）和以色列马卡比卫生服务数据库（2009～2020年）的数据。识别T2D孕妇，并对其活产婴儿进行随访，直到出生后1年。

暴露：围产期暴露定义为从妊娠前90天到孕早期结束，一次或多次处方磺脲类药物、二肽基肽酶4（DPP-4）抑制剂、胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂和钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT-2）抑制剂或胰岛素（活性对照）。

主要结局和测量指标：使用对数二项回归模型估计MCM的相对风险（RR）和95% CI，调整每个队列中的关键混杂因素并进行荟萃分析。

结果：不同国家二线非胰岛素ADM的妊娠期暴露情况不同（北欧、美国和以色列分别为32、295和73/10万次妊娠），并且在研究期间有所增加，尤其是在美国。所有婴儿中MCM的标准化患病率为3.7%（n=3514865），T2D女性所生婴儿中MCM的标准化患病率为5.3%（n=51826），磺脲类药物暴露的婴儿中为9.7%（n=1362）；DPP-4抑制剂，6.1%（n=687）；GLP-1受体激动剂，8.3%（n=938）；SGLT-2抑制剂，7.0%（n=335）；胰岛素，7.8%（n=5078）。与胰岛素相比，暴露于磺脲类药物、DPP-4抑制剂、GLP-1受体激动剂和SGLT-2抑制剂的婴儿，MCM的调整RR分别为1.18（95% CI，0.94～1.48）、0.83（95% CI，0.64～1.06）、0.95（95% CI，0.72～1.26）和0.98（95% CI，0.65～1.46）。

结论和相关性：二线非胰岛素ADM在T2D和其他适应证治疗中的使用正在迅速增加，导致暴露妊娠的数量增加。尽管一些估计不精确，但结果未表明MCM的风险增加到高于母体T2D所带来的风险。尽管令人放心，但还需要其他研究的证实，随着数据的积累，持续监测将提供更精确的估计。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Intern Med. 2024 Feb 1;184(2):144-152.
Safety of GLP-1 Receptor Agonists and Other Second-Line Antidiabetics in Early Pregnancy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38079178/