糖尿病患者痴呆风险更高。

2023年11月，中国学者发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究考察了英国生物银行队列中2型糖尿病（T2DM）患者的健康生活方式对全因和病因特异性痴呆的影响，以及糖尿病病程和胰岛素使用的作用。

预防或延缓T2DM患者发生痴呆 意义重大

糖尿病和痴呆是全球重大公共卫生问题。目前，全球有超过5.36亿名糖尿病患者，预计到2045年，这一数字将增至7.83亿。此外，有超过5500万人患有痴呆，到2030年，这一数字将达到7800万。有证据表明，T2DM患者可能会出现痴呆。实施具有成本效果的策略来预防或延缓T2DM患者发生痴呆具有重要意义。

美国糖尿病协会（ADA）强调了7种健康生活方式在实现糖尿病治疗目标方面的重要作用。同样，这些健康生活方式可以降低痴呆风险。糖尿病和痴呆有共同的生活方式风险因素，如缺乏运动和大量饮酒。然而，鲜有研究考察T2DM患者中健康生活方式对后续痴呆风险的影响。研究表明，糖尿病患者参与社交休闲活动、定期进行体育活动和同居可以降低痴呆风险，睡眠障碍可能会增加痴呆风险；然而，吸烟和饮酒与痴呆没有明确的相关性。

既往研究通常分析单一生活方式因素在T2DM患者痴呆风险中的作用。很少有研究考察T2DM患者全因和病因特异性痴呆风险的总体生活方式暴露（如综合生活方式评分）。

此外，T2DM的平均病程为5～10年，约30%的T2DM患者随着疾病进展需要胰岛素治疗。有限的证据表明，糖尿病病程越长，痴呆风险越高。此外，使用胰岛素与痴呆风险增加相关，痴呆可能与胰岛素引起的低血糖有关。因此，糖尿病病程和胰岛素使用状态可能会影响T2DM患者健康生活方式与痴呆风险的相关性。

队列研究：T2DM患者健康生活方式评分较高与全因痴呆风险较低相关

发表在《Diabetes Obes Metab》的本研究，考察根据糖尿病管理指南推荐的7种生活方式因素得出的健康生活方式评分对T2DM患者全因和病因特异性痴呆的影响，以及糖尿病病程和胰岛素使用状态如何改变其相关性。

本研究分析了英国生物银行459840名参与者的数据。使用Cox比例风险模型，估计总体健康生活方式评分与阿尔茨海默病（AD）、血管性痴呆（VD）和非阿尔茨海默病非血管性痴呆（NAVD）的全因和病因特异性痴呆之间相关性的风险比（HR）和95%置信区间。

使用评分为5～7分的无糖尿病参与者作为参考组，在无糖尿病参与者中，观察到健康生活方式评分较高与全因和病因特异性痴呆风险较低相关。

然而，在T2DM患者中，评分为2～3、4和5～7的患者都有2倍左右的全因痴呆风险（HR:2.20～2.36），而那些评分为0～1的患者有超过3倍的风险（HR:3.14，95% CI 2.34～4.21）。观察到VD有剂量-反应趋势（每增加2分：0.75，0.61～0.93），与AD无显著相关性（0.95，0.77～1.16）。在糖尿病病程小于10年，或在不使用胰岛素的患者中，观察到生活方式评分较高的全因和病因特异性痴呆的风险降低。

在T2DM患者中，健康生活方式评分较高与全因痴呆风险较低相关。糖尿病病程和胰岛素使用调节了健康生活方式评分与痴呆风险之间的相关性。

既往研究的局限性&未来研究方向

健康生活方式可以增加大脑储备，减缓认知能力下降，并防止心脏代谢疾病相关痴呆的发生。本研究结果表明，在无T2DM的人群中，健康生活方式评分越高，全因和病因特异性痴呆的风险越低。而在T2DM患者中，AD没有观察到明显的剂量-反应趋势，VD观察到近似的剂量-反应趋势。健康生活方式对痴呆的影响与糖尿病病程一致，并且在患糖尿病超过15年后不再显著。胰岛素使用状况也起到了一定作用，在不使用胰岛素的人群中，健康生活方式评分较高与全因痴呆风险较低相关。

一些综述和观察性研究考察了生活方式因素与普通人群痴呆的相关性。Lourida等人报告，有利的健康生活方式（不吸烟、有规律的体育活动、健康饮食和适度饮酒）可降低全因痴呆的风险，与遗传因素无关。同样，Dhana等人发现，坚持4～5种健康生活方式因素（不吸烟、定期体育活动、轻度～中度饮酒、高质量饮食和参与认知活动）的人患AD的风险比具有0～1种健康生活方式因素的人低60%。

然而，这些研究大多关注全因痴呆和AD，没有分析与VD和NAVD的相关性。此外，在计算健康生活方式评分时，既往研究没有考虑睡眠、久坐行为和社会联系等因素。与既往研究一致，在无糖尿病者中，评分为0～1的人全因痴呆的风险是评分为5～7的人的1.54倍，VD和NAVD的分析也观察到了类似的结果。

本研究表明，在T2DM患者中，健康生活方式评分较高与全因痴呆风险较低相关，而与病因特异性痴呆的关系则不一致。仅观察到VD与的剂量-反应关系，但未观察到AD的显著相关性。糖尿病病程和胰岛素使用调节了健康生活方式评分与痴呆风险之间的相关性。健康的生活方式对AD、VD和NAVD的全因和病因特异性痴呆有获益作用，主要在糖尿病病程小于10年的人或不使用胰岛素的人中观察到。不同单一生活方式因素的组合模式如何影响糖尿病患者的痴呆风险，有待进一步探究。

（选题审校：李欣亚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2023 Nov;25(11):3202-3211.
Healthy lifestyle and all-cause and cause-specific dementia in individuals with type 2 diabetes and the roles of diabetes duration and insulin use in UK Biobank cohort
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37435782/