年轻高风险弥漫性大B细胞淋巴瘤患者:强化化疗或是最佳选择
年轻的弥漫性大B细胞淋巴瘤的化疗强度差异较大,尚未达成共识。2016年11月,发表在《Br J Haematol》上的一项在瑞典的淋巴瘤注册研究显示,在年轻高风险患者中,强化治疗方案的存活率似乎优于R-CHOP。
弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)年轻患者化疗方案差异大,如利妥昔单抗联合环磷酰胺-多柔比星-泼尼松(R-CHOP)、利妥昔单抗联合环磷酰胺-多柔比星-依托泊苷-泼尼松(R-CHOEP)和基于蒽环类的方案联合高剂量阿糖胞苷/甲氨蝶呤(R-HAD/M)。
在低风险患者中,校正年龄后的国际预后指数(aaIPI)=0(1993年国际非霍奇金淋巴瘤预后因素项目),6周R-CHOP的标准治疗方案中年龄≤60岁的患者的治愈率为93%((Kubuschok et al, 2015)。但是,对aaIPI>0的患者的化疗方案尚无国际共识:在北美和欧洲部分地区R-CHOP联合大剂量放疗是一种常见的方法。在aaIPI=1中,较强的利妥昔单抗-多柔比星-环磷酰胺-长春地辛-博来霉素-强的松(R-ACVBP)化疗方案的存活率优于无放疗的R-HOP(Recher et al, 2011)。在aaIPI≥2中,利妥昔单抗联合CHOP-依托泊苷(R-CHOEP)的化疗方案在欧洲常见,但在北美不常见,北美大多数患者使用R-CHOP(Armitage, 2012; Schmitz et al, 2012)。近期的注册研究证实,年轻的高风险的患者中R-CHOEP比R-CHOP更好(Gang et al, 2012; Wasterlid et al, 2015)。非常高风险的疾病(aaIPI=3)预示着最高的死亡率(Kubuschok et al, 2015)。但是,较强的化疗方案还没有强有力的证据,例如高风险患者使用利妥昔单抗联合高剂量环磷酰胺-多柔比星-地塞米松/高剂量甲氨蝶呤-高剂量阿糖胞苷(R-hyper-CVAD/MA),或前期自体干细胞移植(ASCT)(Oki et al, 2013; Stiff et al, 2013)。
研究者使用全国、基于人群的瑞典淋巴瘤注册库,纳入在2007年至2012年期间确诊的751名年龄≤60岁的DLBCL但未累及中枢神经的患者,根据治疗和患者所在医疗保健的地区评估患者结局。多变量Cox分析用于估算总存活率。在校正年龄后的国际预后指数(aaIPI)≥2的患者中,R-CHOP、R-CHOEP和R-HAD/M治疗后5年总存活率(OS)分别是70%、76%和85%(P=0.002)。在aaIPI=3中,相应的估算值分别是40%、55%和92%(P=0.014)。对于aaIPI≥2,瑞典6家不同医疗保健的地区间的治疗差异很大:3家是“中等”(R-CHOP方案使用率高),3家是“强化”(R-CHOEP和R-HAD/M方案使用率高)。强化治疗的地区,aaIPI≥2的患者,具有较好OS(P<0.00005),尤其是aaIPI=3(5年OS,62% vs 30%;P<0.00005)。aaIPI<2的患者中,治疗或存活率没有地区差异。
研究者得出结论,在年轻高风险患者中,强化的化疗方案存活率似乎优于R-CHOP。
(选题审校:梁舒瑶 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
(专家点评:)
原文链接:Br J Haematol. 2016 Nov;175(4):614-622.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27790699
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