2019年10月，英国、瑞士、美国等国学者发表在《Lancet》的一项5年、多中心、随机、双盲试验，考察了早期维格列汀联合二甲双胍vs序贯二甲双胍单一治疗对新确诊为2型糖尿病患者的血糖控制效果（VERIFY）。

背景：早期治疗强化会带来持续良好的血糖控制，这对于延缓糖尿病并发症的发生发展来说是关键。虽然已经表明初始联合治疗相比传统逐步方法可提供更多的机会，但其有效性有待确定。

方法：维格列汀与二甲双胍联用早期治疗2型糖尿病的有效性（VERIFY）是一项随机、双盲、平行组研究，研究对象为新确诊的2型糖尿病患者，研究在34个国家的254个中心进行。研究包括2周的筛查访问、3周的仅二甲双胍磨合期、5年的治疗期。其中，5年的治疗期进一步分为研究期1、2和3。18~70岁患者的入组标准为，入组前2年内确诊为2型糖尿病，集中证实糖化血红蛋白为48~58mmol/mol（6.5~7.5%），体重指数（BMI）为22~40kg/m3。在交互响应技术系统和无分层的简单随机的帮助下，患者按照1:1的比例随机分配至早期联合治疗组或初始二甲双胍单一治疗组。患者、调查者、进行评估的临床员工、数据分析师对治疗分组设盲。研究阶段1中，患者接受早期二甲双胍（稳定日剂量为1000mg、1500mg或2000mg）和维格列汀50mg每天两次的联合治疗，或初始二甲双胍单一治疗的标准治疗（稳定日剂量为1000mg、1500mg或2000mg）联合安慰剂每天两次。如果初始治疗未保持糖化血红蛋白低于53mmol/mol（7.0%）（通过两次连续的计划访问，并间隔13周），则二甲双胍单一治疗组的患者接受维格列汀50mg每天两次，取代安慰剂，并进入研究阶段2，在此期间，所有患者都接受联合治疗。主要疗效终点为自随机分组到初始治疗失败的时间，定义为两次连续按计划访问（自随机分组到治疗阶段1，间隔13周）的糖化血红蛋白测量为至少53mmol/mol（7.0%）。全分析集纳入了接受至少1次随机研究药物并评估了至少1个随机分组后有效性参数的患者。安全性分析集纳入了所有接受至少1次随机研究药物的患者。

结果：2012年3月30日开始试验入组，2014年4月10日完成。筛查的4524名参与者中，2001名符合标准的参与者随机分配至早期联合治疗组（998人）或初始二甲双胍单一治疗组（1003人）。总共1598人（79.9%）完成了5年的研究，早期联合治疗组811人（81.3%），单一治疗组787人（78.5%）。研究阶段1期间，联合治疗组和单一治疗组分别有429人（43.6%）和614人（62.1%）初始治疗失败。单一治疗组观察到的治疗失败中位时间为36.1个月（IQR，15.3~未达到（NR）），而联合治疗组治疗失败的中位时间只能估计为超过61.9个月的研究时间（29.9~NR）。5年研究期间，与单一治疗组相比，早期联合治疗组初始治疗失败时间的相对风险显著性降低（HR，0.51；95% CI，0.45~0.58；P＜0.0001）。两种治疗方法都安全，并耐受性良好，无非预期或新的安全性结果，无与研究治疗相关的死亡发生。

结论：与当前的初始二甲双胍单一治疗的标准治疗相比，对于新确诊的2型糖尿病患者，早期初始维格列汀+二甲双胍联合治疗可提供更多和更持久的长期获益。

http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31542292

（选题审校：刘天碧 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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