恩格列净初始使用者的患者特点以及降糖效果，真实世界与3期随机临床试验（RCT）有多大差别？2020年2月，发表在《JAMA Netw Open》的一项研究显示，一多半恩格列净初始使用者的临床特征不符合RCT入组标准，但降糖效果相似。

重要性：自2015年以来，钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂恩格列净的使用大幅增加。真实世界中使用恩格列净的患者的特征，以及常规临床实践中恩格列净降低糖化血红蛋白水平的有效性，知之甚少。

目的：旨在描述真实世界中恩格列净初始使用者的特征，考察符合恩格列净3期RCT入组标准的初始使用者的比例，评估初始使用恩格列净后糖化血红蛋白水平改变的程度。

设计、地点和参与者：这项横断面研究使用了链接至基于人群数据的医学数据库，包含丹麦北部所有居民的处方、实验室检查、诊断等完整的信息。总共纳入了2014年1月~2018年12月首次处方恩格列净的7034名丹麦居民。2019年8月进行数据分析。

暴露：恩格列净初始治疗。

主要结局和测量指标：不符合RCT入组标准的真实世界使用者的比例，恩格列净初始治疗后6个月糖化血红蛋白水平的绝对降低值。

结果：7034名首次服用恩格列净者中位（四分位范围）年龄61.50（53.30~69.38）岁，男性4475人（63.6%）），3878人（55.1%）不符合3期RCT入组标准，常见原因为，同时使用特定降糖药（1955人，27.8%）、基线糖化血红蛋白水平超过入组标准范围（1772人，25.2%）、存在合并症（1067人，15.3%）。恩格列净初始治疗与6个月后糖化血红蛋白平均降低-0.91%（95% CI，-0.94%~-0.87%）相关，与3期RCT结果相似。真实世界中，与不符合RCT入组标准的恩格列净初始使用者（-1.01%；-1.07%~-0.95%）相比，符合入组标准的初始使用者（-0.78%；95% CI，-0.82%~-0.74%）平均糖化血红蛋白降低幅度略低。不符合入组标准的初始使用者者的中位（IQR）基线糖化血红蛋白值高于符合标准的初始者（8.5%（7.4%~10.1%）vs 8.2%（7.6%~9.8%））。

结论和意义：在这项横断面研究中，一多半恩格列净初始使用者的临床特征不符合RCT入组标准（这些RCT与药物获批直接关联）。虽然结果表明，恩格列净降低糖化血红蛋白水平的有效性可转化为真实世界中的有效性，应进一步开展研究来考察常规临床实践中的临床有效性结局和药物安全性。

（选题审校：何娜 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open, 3 (2), e1920949 2020 Feb 5
Differences Between Randomized Clinical Trial Participants and Real-World Empagliflozin Users and the Changes in Their Glycated Hemoglobin Levels
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32031651