在DAPA-CKD试验中，不论患者是否合并2型糖尿病，达格列净可降低慢性肾病患者的肾衰风险。2021年11月，荷兰、美国、瑞典等国学者发表在《Lancet Diabetes Endocrinol》的DAPA-CKD试验预先设定的分析，评估了达格列净对慢性肾病合并和不合并2型糖尿病患者尿白蛋白排泄的影响。

背景：蛋白尿的减少与慢性肾病患者之后肾衰风险的降低相关。SGLT2抑制剂达格列净可显著减少肾功能正常或接近正常的2型糖尿病患者的蛋白尿。该作用是否在慢性肾病合并2型糖尿病患者中持续是未知的。研究者评估了达格列净和慢性肾病不良结局预防（DAPA-CKD）试验中达格列净对慢性肾病合并和不合并2型糖尿病患者蛋白尿的影响。

方法：DAPA-CKD是一项在21个国家的386个地区进行的多中心、双盲、安慰剂对照随机试验。患者入组标准为，慢性肾病，定义为估计肾小球滤过率（eGFR）为25~75mL/min/1.73m2，尿白蛋白肌酐比（UACR）为200~5000mg/g（22.6~565.6mg/mol）。根据隐蔽固定随机方案，使用平衡区组以确保近似的1:1的比例，将患者随机分配至达格列净10mg每日一次或配对的安慰剂组中。蛋白尿的变化为DAPA-CKD预先设定的探索性结局之一。UACR阶段的回归，定义为从大量白蛋白尿（≥300mg/g）变为微量白蛋白尿或正常白蛋白尿（<300mg/g），UACR阶段的进展，定义为从低于3000mg/g变为等于或高于3000mg/g，为另外的离散终点。

结果：2017年2月2日~2020年4月3日，招募了4304名患者，并随机分配至达格列净组（2152人）或安慰剂组（2152人）。中位UACR为949mg/g（IQR，477~1885）。总体来说，与安慰剂相比，达格列净降低了29.3%的UACR几何平均值（95% CI，-33.1~-25.2；P<0.0001）；随访期，相对于安慰剂，达格列净分别使得2型糖尿病患者和无2型糖尿病患者-35.1%（-39.4~-30.6；P<0.0001）和-14.8%（-22.9~-5.9；P=0.0016）的几何平均百分比变化（交互作用P<0.0001）。基线UACR为300mg/g或以上的3860名患者中，达格列净增加了UACR阶段回归的可能性（HR，1.81；95% CI，1.60~2.05）。基线UACR低于3000mg/g的3820名患者中，达格列净降低了UACR阶段进展风险（0.41；0.32~0.52）。达格列净治疗期间，14天时，UACR大幅降低与随访期eGFR下降减弱显著相关（β/log UACR改变单位，-3.06；95% CI，-5.20~-0.90；P=0.0056）。

结论：慢性肾病合并和不合并2型糖尿病的患者中，达格列净可显著降低蛋白尿，在2型糖尿病患者中相对减少更多。达格列净对合并或不合并2型糖尿病患者的临床结局具有相似影响，但对UACR具有不同的影响，表明达格列净在慢性肾病患者中的保护作用的一部分受到与蛋白尿减少不相关的途径的介导。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Lancet Diabetes Endocrinol. 2021 Nov;9(11):755-766.
Effect of dapagliflozin on urinary albumin excretion in patients with chronic kidney disease with and without type 2 diabetes: a prespecified analysis from the DAPA-CKD trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34619106/