肥胖人群与2型糖尿病中脂肪肝的发病率增加。2022年5月，发表在《Diabetes Obes Metab》的一项研究，调查了新确诊的尚未用药的2型糖尿病患者三联疗法vs阶梯式常规疗法对肝纤维化和脂肪变性的影响。

目的：比较三联疗法（二甲双胍/艾塞那肽/吡格列酮）与阶梯式常规疗法（二甲双胍→格列吡嗪→甘精胰岛素）对新确诊的尚未用药的2型糖尿病患者肝脂肪含量和肝纤维化的影响。

方法：68例患者完成了6年的随访，并进行了研究结束（EOS）纤维扫描，以提供脂肪变性（受控衰减参数[CAP]以dB/m为单位）和纤维化（肝硬度测量[LSM]以kPa为单位）的测量；59例患者接受磁共振成像质子密度脂肪分数（MRI-PDFF）测量肝脂肪。

结果：在EOS时，三联疗法组和常规疗法组的HbA1c分别为6.8%和6.0%（P=0.0006）。接受常规治疗的39例受试者中有27例（69%）患有2/3级脂肪变性（CAP，纤维扫描），接受三联疗法的29例受试者中有9例（31%）患有2/3级脂肪变性（P=0.0003）。接受常规治疗的39例受试者中有10例（26%）出现3/4期纤维化（LSM），接受三联疗法的29例受试者中有2例（7%）出现了3/4期LSM（P=0.04）。常规疗法受试者的肝脂肪（MRI-PDFF）比三联疗法（12.9% vs 8.8%，P=0.03）多。脂肪变性（CAP）（r=0.42，P＜0.001）和纤维化（LSM）（r=-0.48，P＜0.001）的严重程度与Matsuda胰岛素敏感性指数呈负相关，但与体脂百分比不相关。在三联疗法中，天冬氨酸转氨酶（AST）与血小板比率指数（APRI）、非酒精性脂肪肝纤维化评分（NFS）、血浆AST和丙氨酸转氨酶（ALT）均显著降低，但只有血浆AST和ALT的降低与EOS时的脂肪变性和纤维化严重程度相关。

结论：在EOS，接受三联疗法治疗的2型糖尿病患者与常规疗法相比，肝脂肪变性和肝纤维化较少；肝脂肪变性和肝纤维化的严重程度与胰岛素抵抗呈强负相关；肝纤维化评分（APRI、NFS、纤维化-4和AST/ALT比值）的变化在预测治疗反应方面的价值有限。

（选题审校：胡杨 编辑：常路）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Obes Metab. 2022 May;24(5):899-907
Combination therapy with pioglitazone/exenatide/metformin reduces the prevalence of hepatic fibrosis and steatosis: The efficacy and durability of initial combination therapy for type 2 diabetes (EDICT)
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35014145/