CANVAS研究发现使用卡格列净的患者下肢截肢（主要累及脚趾）的病例增多，由此引出钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2I）会增加下肢截肢（LLA）风险的担忧。2022年3月，发表在《Diabetes Metab》的一项研究结果显示，这种担忧可能是多余的。

CANVAS研究将卡格列净与安慰剂进行比较的结果发表后，SGLT2I的使用被怀疑会增加LLA风险。斯堪的纳维亚的一项队列观察性研究中，与胰高血糖素样肽1受体激动剂（GLP-1RA）使用者相比，SGLT2I使用者的LLA风险增加2倍以上，然而其他观察性研究未给出这种令人担忧的结果。

研究者对12项回顾性队列进行Meta分析，结果显示，与GLP-1RA使用者相比，SGLT2I使用者的LLA显著性增加，（HR为1.15；95% CI，1.05~1.24；I2=69%）。但是，另一项对观察性研究进行的Meta分析表明，二肽基肽酶4抑制剂（DPP4I）使用者相比，SGLT2I的LLA风险未出现显著性增加，一些数据表明，与DPP4I相比，GLP-1RA使用者的LLA发生率降低。

通过对所有现有数据进行直接和间接比较，或可推导出结论，即SGLT2I不增加LLA风险，GLP-1RA则可降低该风险。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetes Metab. 2022 Mar;48(2):101325.
Lower limb amputations: protection with GLP-1 receptor agonists rather than increased risk with SGLT2 inhibitors?
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35121148/