2型糖尿病是一道公共卫生难题。流行病学证据表明，维生素D摄入低下与2型糖尿病风险增加存在相关性。2022年5月，发表在《BMJ》的一项研究显示，对于糖尿病前期人群，艾地骨化醇治疗不会显著减少糖尿病的发生，但对胰岛素分泌不足人群具有潜在获益。

目的：旨在评估艾地骨化醇（一种活性维生素D类似物2）能否减少糖耐量受损成人2型糖尿病的发生。

设计：双盲、多中心、随机、安慰剂对照试验。

地点：2013年6月~2019年8月日本的3家医院。

参与者：糖耐量受损的30岁及以上人群。糖耐量受损使用75g口服口服葡萄糖耐量试验和糖化血红蛋白水平进行定义。

干预：参与者随机分配至活性维生素D（艾地骨化醇0.75μg/d；630人）或匹配的安慰剂（626人）组中，共治疗3年。

主要结局：首要终点为糖尿病的发生。预先设定的次要终点为调整基线时混杂因素后回归至正常血糖和2型糖尿病的发生。此外，评估了骨密度、骨和葡萄糖代谢标志物。

结果：1256名参与者中，571人（45.5%）为女性，742人（59.1%）具有2型糖尿病家族史。参与者平均61.3岁，基线时平均血清25-羟基维生素D水平为20.9ng/mL（52.2nmol/L），548人（43.6%）水平低于20ng/mL（50nmol/L）。中位随访2.9年期间，艾地骨化醇组和安慰剂组分别有79/630人（12.5%）和89/626人（14.2%）发生2型糖尿病（HR，0.87；95% CI，0.67~1.17；P=0.39）。艾地骨化醇组和安慰剂组分别有145/630人（23.0%）和126/626人（20.1%）回归至正常血糖（HR，1.15；0.93~1.41；P=0.21）。通过多变量分数多项式Cox回归分析，调整混杂因素后，艾地骨化醇显著减少糖尿病的发生（HR，0.69；0.51~0.95；P=0.020）。此外，在基线胰岛素分泌水平较低的参与者中，艾地骨化醇显示出有获益（HR，0.41；0.23~0.71；P=0.001）。随访期，与安慰剂相比，艾地骨化醇显著增加腰椎和股骨颈的骨矿物质密度以及血清骨钙素水平（P<0.001）。未观察到严重不良事件存在显著性差异。

结论：虽然艾地骨化醇治疗不会显著减少糖尿病前期人群糖尿病的发生，但结果表明，艾地骨化醇对胰岛素分泌不足的人群具有潜在获益。

（选题审校：姜丹 编辑：贾朝娟）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
BMJ. 2022 May 25;377:e066222
Effect of active vitamin D treatment on development of type 2 diabetes: DPVD randomised controlled trial in Japanese population
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35613725/