有必要确定达沙替尼相关的肾小球损伤风险及潜在风险因素。2023年9月，发表在《Clin J Am Soc Nephrol》的一项研究显示，与其他类似的酪氨酸激酶抑制剂相比，达沙替尼暴露与蛋白尿的发生几率显著相关。

背景：达沙替尼与肾毒性相关。该研究旨在调查接受达沙替尼治疗的患者的蛋白尿发生率，确定可能增加达沙替尼相关肾小球损伤的潜在风险因素。

方法：研究人员检测了82名接受酪氨酸激酶抑制剂治疗至少90天的慢性粒细胞白血病患者的尿白蛋白肌酐比（UACR）以识别肾小球损伤。使用T检验比较UACR的平均差异，使用回归分析评估药物参数对达沙替尼治疗期间蛋白尿发生的影响。使用串联质谱法测定了血浆达沙替尼的药代动力学，并进一步描述了一例患者在服用达沙替尼时出现肾病范围蛋白尿的病例研究。

结果：接受达沙替尼治疗的参与者（32人）的UACR水平（中位28.0 mg/g；IQR，11.5~119.5）显著高于接受其他酪氨酸激酶抑制剂治疗的参与者（50人，中位15.0 mg/g；IQR，8.0~35.0；P<0.001）。总共10%的达沙替尼使用者的蛋白尿严重增加（UACR>300 mg/g），而其他酪氨酸激酶抑制剂使用者为零。达沙替尼的平均稳态浓度与UACR（ρ=0.54，P=0.03）和治疗持续时间（P=0.003）正相关。与BP升高或其他混杂因素无关。在病例研究中，肾活检提示弥漫性足突消失的肾小球整体损伤，在停止达沙替尼治疗后恢复。

结论：与其他类似的酪氨酸激酶抑制剂相比，达沙替尼暴露与蛋白尿的发生几率显著相关。达沙替尼的血浆浓度与接受达沙替尼时较高的蛋白尿发生风险显著相关。

（选题审校：何娜 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：既往关注药物相关的AKI多关注肌酐增加，药物导致的蛋白尿增加亦值得关注。）

参考资料：
Clin J Am Soc Nephrol. 2023 Sep 1;18(9):1175-1185
Patient-Specific Pharmacokinetics and Dasatinib Nephrotoxicity
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37382967/