接受他汀类药物治疗的2型糖尿病患者会遭遇残余的动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）风险，而高水平的富含甘油三酯（TG）的脂蛋白似乎会升高这种风险。因此，有必要更好地了解富含TG的脂蛋白的结构和代谢。2023年12月，发表在《Diabetologia》的一项研究对此进行了探讨。

目的/假设：该研究探讨了一种假设，即在接受他汀类药物治疗的2型糖尿病个体中，肠道来源的脂蛋白代谢存在显著异常。这些异常可能导致残余CVD风险。

方法：为了调查含有ApoB-48和ApoB-100的脂蛋白的动力学，研究人员对来自早期临床研究的11名接受生活方式咨询和稳定剂量二甲双胍治疗的超重/肥胖2型糖尿病个体进行了二次分析，并将其与11名在年龄、BMI和性别频率匹配的对照组参与者进行了比较。两组参与者都在研究期间接受了相似的他汀方案。使用稳定同位素示踪来确定以下物质对标准富含脂肪的膳食的反应动力学：（1）乳糜微粒和VLDL中的载脂蛋白（Apo）B-48；（2）VLDL、中密度脂蛋白（IDL）和LDL中的ApoB-100；（3）VLDL中的TG。

结果：两组的空腹血脂特征无显著性差异。与对照组参与者相比，在2型糖尿病个体中，乳糜微粒TG和ApoB-48水平对富含脂肪的膳食表现出大约两倍高的高反应，并且在VLDL1和VLDL2密度范围内观察到ApoB-48颗粒增加了两倍（所有P都<0.05）。再次将对照组参与者与2型糖尿病个体进行比较，后者总的ApoB-48产量高出25%（556±57 vs 446±57mg/天；P<0.001），乳糜微粒向极VLDL的转化率（部分转移率）降低约40%（35±25 vs 82±58pools/d；P=0.034），乳糜微粒的直接清除率高出5.6倍（5.6±2.2 vs 1.0±1.8pools/d；P<0.001）。在餐后期间，与对照组（25%）相比，2型糖尿病个体的ApoB-48颗粒在总VLDL中所占比例更高（44%），并且这些ApoB-48 VLDL颗粒在循环中的停留时间延长了5倍（P<0.01）。VLDL中ApoB-100和TG的动力学，或LDL ApoB-100的产生、池大小和清除率，无组间差异。与对照组参与者相比，由于VLDL2的转化增加，所以2型糖尿病个体的IDL ApoB-100池更高。

结论/解释：他汀治疗的2型糖尿病个体肠道来源的含有ApoB-48的脂蛋白代谢异常，有助于解释CVD的残余风险，并可能成为干预的合适靶点。

（选题审校：门鹏 编辑：余霞霞）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
Diabetologia. 2023 Dec;66(12):2307-2319
Contribution of intestinal triglyceride-rich lipoproteins to residual atherosclerotic cardiovascular disease risk in individuals with type 2 diabetes on statin therapy
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37775612/