2023年11月，中国、新加坡和美国学者发表在《JAMA》的JUPITER-02随机临床试验，考察了特瑞普利单抗联合化疗用于复发或转移性鼻咽癌（NPC）的有效性和安全性。

重要性：对于NPC，目前美国食品和药物管理局还没有批准的任何治疗药物。吉西他滨-顺铂是目前复发或转移性NPC（RM-NPC）一线治疗的标准治疗。

目的：旨在确定与仅吉西他滨-顺铂相比，特瑞普利单抗联合吉西他宾-顺铂作为RM-NPC的一线治疗能否显著改善无进展生存期和总生存期。

设计、地点和参与者：JUPITER-02是一项在中国大陆、中国台湾和新加坡NPC流行地区进行的国际性、多中心、随机、双盲3期研究。2018年11月10日~2019年10月20日，35个参与中心的289名RM-NPC患者在RM情况下既往未进行全身化疗。

干预：以1:1的比例将患者随机分配至特瑞普利单抗（240mg，146人）或安慰剂（143人）联合吉西他滨-顺铂治疗6个周期的组中，然后用特瑞普利单抗或安慰剂维持治疗，直到疾病进展、出现不可忍受的毒性或完成2年的治疗。

主要结局：由盲法独立中心评审评估的无进展生存期。次要终点包括客观缓解率、总生存期、研究者评估的无进展生存期、应答持续时间和安全性。

结果：纳入的289名患者中（中位年龄46岁（IQR，38~53）；17%为女性），在最终的无进展生存期分析中，特瑞普利单抗治疗的无进展生存期显著长于安慰剂（中位21.4 vs 8.2个月；HR，0.52（95% CI，0.37~0.73））。中位生存随访36.0个月时，与安慰剂相比，特瑞普利单抗的总生存期显著改善（HR，0.63（0.45~0.89）；双侧P=0.008）。特瑞普利单抗组未达到中位生存，而安慰剂组中位生存时间为33.7个月。在高和低PD-L1（程序性死亡配体1）表达的亚组中，总生存期的影响一致，表明特瑞普利单抗更好。两组所有不良事件、3级或以上不良事件和致命性不良事件的发生率都相似。然而，特瑞普利单抗组更频繁发生导致特瑞普利单抗或安慰剂停药的不良事件（11.6% vs 4.9%）、免疫相关不良事件（54.1% vs 21.7%）、3级或以上免疫相关不良反应（9.6% vs 1.4%）。

结论和意义：与仅化疗相比，在化疗中加入特瑞普利单抗作为RM-NPC的一线治疗提供了统计学显著性和有临床意义的无进展生存期和总生存期获益，具有可控的安全性。这些结果支持使用特瑞普利单抗+吉西他滨-顺铂作为该患者人群的新治疗标准。

（选题审校：程吟楚 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA. 2023 Nov 28;330(20):1961-1970
Toripalimab Plus Chemotherapy for Recurrent or Metastatic Nasopharyngeal Carcinoma: The JUPITER-02 Randomized Clinical Trial
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38015220/