题目：短期和长期使用丙戊酸盐治疗对人体肉碱内稳态的影响（Effect of short- and long-term treatment with valproate on carnitine homeostasis in humans）

目的：本研究目的是明确接受丙戊酸盐治疗患者的低肉碱的机制。

方法：对刚开始进行丙戊酸治疗的1名患者和长期接受丙戊酸治疗的10名患者的肉碱、乙酰肉碱、丙酰肉碱、valproyl肉碱和丁酰甜菜碱的血浆浓度和尿排泄进行测定。在体外，肉碱和valproyl肉碱的运输通过近体小管肉碱转运体OCTN2进行评估。

结果：对于刚开始使用丙戊酸的患者，血浆肉碱和乙酰肉碱的水平在1～3周内下降，而在3～5周内重新恢复，然而丙酰和valproyl肉碱的血浆水平5周后才稳定增长。在开始使用丙戊酸的时候，肉碱、乙酰肉碱、丙酰肉碱和丁酰甜菜碱的肾排泄和排泄分数（EFs）大幅降低。与对照组相比，长期使用丙戊酸治疗的患者，其肉碱、乙酰肉碱和丙酰肉碱的血浆水平相似，而仅在一名患者中发现valproyl肉碱。与对照组患者相比，肉碱、乙酰肉碱、丙酰肉碱和丁酰甜菜碱的尿排泄和肾清除率在丙戊酸治疗中有所降低，且肉碱有显著的统计学意义。在对照组的过滤负荷中，肉碱、乙酰肉碱、丙酰肉碱的排泄分数＜5%，且比丙戊酸治疗患者低。相反，valproyl肉碱的排泄分数可达到100%，这是由于肉碱转运体OCTN2与同步滤过肉碱的竞争，使valproyl肉碱的亲和力较低。

结论：接受丙戊酸盐治疗的患者最初的血清肉碱水平下降，可能由于生物合成受损，而肾脏表达OCTN2增加可解释其水平的恢复。肾脏排泄valproyl肉碱不影响肾脏处理内源性肉碱。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22743351