题目：吉西他滨/顺铂单独或联合索拉非尼作为晚期非鳞状非小细胞癌的一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照、III期试验（Phase III, Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial of Gemcitabine/Cisplatin Alone or With Sorafenib for the First-Line Treatment of Advanced, Nonsquamous Non-Small-Cell Lung Cancer.）

目的：本研究评估索拉非尼联合吉西他滨/顺铂对于不能手术切除的IIIB期至IV期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）未经化疗患者的疗效和安全性。

患者和方法：2007年2月~2009年3月，904例患者被随机分组，分别接受索拉非尼（每天400 mg，一天2次）或安慰剂联合吉西他滨（第1和第8天每天1250 mg/m（2））＋顺铂（75 mg/m（2）在第1天）治疗，21天为一个疗程，共6个疗程。由于“索拉非尼、卡铂和紫杉醇治疗NSCLC的疗效评估（ESCAPE）试验”发现了安全性问题，因此鳞状细胞癌患者在2008年2月退出试验，并排除在分析之外。研究的主要终点是总生存期（OS），次要终点包括无进展生存期（PFS）和进展时间（TTP）。

结果：主要分析人群包括772例患者（索拉非尼组，385例；安慰剂组，387例）；两组的人口统计学特征及基线特征相似。索拉非尼组和安慰剂组的中位OS相似（12.4 vs. 12.5个月；风险比[HR]，0.98；P = 0.401）。研究人员评估后得出，索拉非尼改善了中位PFS（6.0 vs. 5.5个月；HR，0.83；P = 0.008）和TTP（6.1 vs. 5.5个月；HR，0.73； P＜0.001）。索拉非尼组的3级至4级药物相关不良事件比安慰剂组高出2倍多，包括手足皮肤反应（8.6％ vs. 0.3％）、疲劳（7.3％ vs. 3.6％）、皮疹（5.7％ vs. 0.5％）和高血压（4.2％ vs. 1.8％）。未观察到意料之外的毒性反应。

结论：本研究并未达到吉西他滨/顺铂一线治疗联合索拉非尼可改善晚期非鳞状NSCLC患者OS这一主要终点。未来关于索拉非尼的试验有必要确定预测性生物标志物。

（选题审校：唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22851564