题目：茶碱对造影剂急性肾损伤的预防作用：一项随机对照试验的荟萃分析（Effect of Theophylline on Prevention of Contrast-Induced Acute Kidney Injury: A Meta-analysis of Randomized Controlled Trials）

有效预防造影剂AKI已成为临床亟待解决的重要课题

随着大量的侵入性射线的应用及心血管病介入诊断、治疗的增加，造影剂急性肾损伤（Contrast-Induced Acute Kidney Injury，造影剂AKI）已成为导致医院获得性AKI的主要原因。造影剂AKI在肾功能正常患者上的发生率为0%-10%。但在已有肾损害或具有某些危险因子如糖尿病、高龄、和同时使用肾毒性药物的患者的发生率可能高达25%。造影剂AKI不仅增加患者透析需要、延长病人住院时间、增加经济支出，且使肾功能出现潜在的不可逆损伤并使病死率显著增加。由于尚无特殊的治疗方法，关键在于预防。因此如何有效预防造影剂AKI已经成为目前心内科、肾内科及放射科医师亟待解决的重要课题。

目前预防造影剂AKI的概况

目前，只有水化治疗被广泛用于预防肾病。其他的措施还都处于研究阶段，包括静脉输注等渗盐水或碳酸氢钠、口服N-乙酰半胱氨酸或抗坏血酸的抗氧化疗法、他汀类药物治疗等。还有研究显示，非选择性腺苷受体拮抗剂茶碱可能能够减弱血管收缩的趋势，因此能够用来保护肾功能。

茶碱是甲基嘌呤类药物。具有强心、利尿、扩张冠状动脉、松弛支气管平滑肌和兴奋中枢经系统等作用。主要用于治疗支气管哮喘、肺气肿、支气管炎、心脏性呼吸困难。

腺苷是一种由肾脏合成和释放的重要的血管活性介质，其受体分为A1、A2（α）、A2（β）和A3，动物实验显示它能够诱导输入微小动脉的血管收缩并且降低肾小球滤过率。

国外相关研究

国外对茶碱预防造影剂AKI的研究关注较早，早在2005年，由Bagshaw SM等研究人员对茶碱预防造影剂AKI的效果进行了研究，研究结果发表在《Arch Intern Med》上。

该研究者通过对MEDLINE(1966–2003.11)、EMBASE(1980 – 2003.11)和the Cochrane Central Register of Controlled Trials (1996 – 2003.11)等数据库的比较茶碱与对照组对接受血管造影术或CT的患者效果的随机对照试验数据进行检索（无语言限制），分析造影剂AKI的危险因素及48小时内茶碱组合对照组血清肌酐水平的差异及透析需求。研究结果显示，与N-乙酰半胱氨酸（NAC）相比，茶碱可能能够有效降低造影剂AKI的发生率，但由于研究中的一些结果存在冲突，仍需要大量的、结合临床相关结果的设计完美的试验进一步评估。

国内学者的最新研究

最近，国内学者上海长征医院肾内和心内科的相关研究人员也对茶碱预防造影剂AKI的效果进行了研究，相关研究论文发表在《美国肾脏病杂志》上。现介绍如下：

研究目的

动物实验显示，在使用造影剂后，腺苷可能介导肾血管收缩，作为非特异性腺苷受体拮抗剂，茶碱和氨茶碱能够有效地保护肾小球滤过率。然而临床试验中结果不一，为了验证是否在接受造影剂的同时给予腺苷受体拮抗剂对造影剂AKI有预防作用并评估效果的级别，研究者对发表的人类的随机对照试验进行了荟萃分析。

研究方法：

研究者通过对MEDLINE(1966–2011.07)、EMBASE(1980– 2011.07)、Web of Science(1986–2011.07)和the Cochrane Central Register of Controlled Trials (1996–2011.07)等数据库的数据进行检索（无语言限制），对使用和未使用腺苷拮抗剂、N乙酰半胱氨酸的治疗效果进行荟萃分析。

该研究最终共纳入16项试验共1412名受试者，结果显示：

1、茶碱可以显著降低造影剂AKI的发生风险（13项试验，1222名患者，风险比为0.48）。

2、茶碱对血清肌酐浓度的绝对改变具有保护作用（13项试验，1170名患者，SD平均差值为−0.31 mg/dL）。

3、Meta分析显示造影剂AKI相关风险与基础血清肌酐水平以及Jadad得分显著相关，但是对透析治疗的风险和住院死亡率未见显著影响。

研究结果：

茶碱可以显著降低造影剂AKI的发生风险，对接触造影剂的人群肾功能也具有轻微的改善作用，但是这一保护作用在较高的基础血肌酐水平(肌酐≥1.5 mg/dL)患者中却未体现出来。

结语

此项研究为预防造影剂AKI提供了新思路，尽管茶碱对于造影剂AKI的长期疗效还未知，今后还需要多中心大规模样本观察性研究来评估真正疗效，但这种经济实惠的药物—茶碱未来或可成为有效预防造影剂急性肾损伤的一剂良药。

（选题审校：闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22516682