治疗良性前列腺增生（BPH）最常用的处方药物是α-阻滞剂（AB）。然而，这些药物在BPH患者中的心血管安全性尚不清楚。

2023年11月，美国学者发表在《JAMA Netw Open》的一项研究，考察了α-阻滞剂vs 5-α还原酶抑制剂治疗良性前列腺增生的心血管结局。

AB用于BPH的心脏安全性尚不清楚

心血管疾病和BPH是老年男性的常见疾病，具有共同的风险因素。治疗前列腺增生最常处方的药物包括α-1受体阻滞剂（AB），特别是针对α-1A肾上腺素能受体（α1-A-AR）亚型的选择性拮抗剂。有趣的是，α1-A-AR亚型在前列腺和心血管组织中表达。临床前研究发现，α1-A-AR亚型与心脏保护结局相关。此外，具有里程碑意义的抗高血压和降脂治疗预防心脏病发作试验（ALLHAT）提前终止，因为多沙唑嗪（一种非选择性AB）与不良心脏事件的风险增加相关，最显著的是心衰、心绞痛和冠状动脉血运重建。然而，关于AB心脏安全性的既往研究产生了相互矛盾的结果。

美国研究：AB治疗BPH或与心血管不良结局的风险增加相关

发表在《JAMA Netw Open》的本研究，旨在比较AB vs 5-α还原酶抑制剂（5-ARI）在心血管不良结局风险方面的安全性。

这项活性药物对照、新使用者（ACNU）队列研究使用2007年～2019年20%的Medicare受益人随机样本的医保报销数据进行，以评估1年的心血管不良结局风险。66～90岁的男性在新使用AB或5-ARI时被纳入队列。需要12个月的连续入组，并且在开始前12个月内至少有1个BPH诊断代码。分析了2007年1月～2019年12月的数据。

暴露定义为，在没有这些药物类别处方的情况下至少12个月后，AB或5-ARI的合格处方获取。

随访从研究药物的合格续药开始。主要研究结局为心衰（HF）住院、复合主要心血管不良事件（MACE；卒中、心梗住院或死亡）、复合MACE或HF住院以及死亡。对每个结局的逆概率治疗和删失加权1年风险、风险比（RR）和风险差异（RD）进行估计。

189868名老年男性中，有163829名患者开始AB（平均[SD]年龄，74.6[6.2]岁；579名美国印第安人或阿拉斯加原住民[0.4%]、5890名亚洲或太平洋岛民[3.6%]、9179名黑人[5.6%]、10610名西班牙裔[6.5%]和133510名非西班牙裔白人[81.5%]），26039名患者开始5-ARI（平均[SD]年龄，75.3[6.4]岁；76名美国印第安人和阿拉斯加原住民[0.3%]、827名亚洲或亚太岛民[3.2%]、1339名黑人[5.1%]、1656名西班牙裔[6.4%]和21605名非西班牙裔白人[83.0%]）。

与5-ARI相比，AB与MACE（8.95%[95% CI，8.81%～9.09%] vs 8.32%[95% CI，7.92%～8.72%]；RR=1.08[95% CI，1.02～1.13]；RD/1000人=6.26[95% CI，2.15～10.37]）、复合MACE和HF（RR=1.07；[95% CI，1.03～1.12]；RD/1000人=7.40[95% CI，2.88～11.93]）和死亡（RR=1.07；[95% CI，1.01～1.14]；RD/1000人=3.85[95% CI，0.40～7.29]）的1年风险增加相关。单独HF住院的风险无差异。

这些结果表明，与5-ARI相比，AB可能与心血管不良结局的风险增加相关。如果用更详细的混杂因素数据进行重复，考虑到这些药物的广泛使用，这些结果可能会对公共卫生产生重要影响。

BPH使用AB的心血管安全性 有待进一步探究

据研究者所知，这是评估服用AB患者心血管风险的最大型研究，也是第一项关注BPH患者死亡率和MACE的研究。

残余混杂可能会导致这些结果。然而，考虑到AB治疗BPH的处方范围很广，即使AB vs 5-ARI相关心血管结局方面的微小差异也会对公共卫生产生重大影响。根据致害数（NNH）估计，每136名BPH患者（95% CI，84～348人）选择接受AB治疗而非5-ARI，预计在开始治疗后1年内会有1例额外的MACE或HF住院。

为了提供参考视角，20% Medicare样本中163829人（86.3%）处方AB而非5-ARI。当这个数字除以136人的NNH时，这可能与1年内的1205例额外事件相关。这些发现的重要性可能还因为大多数BPH患者需要长期药物治疗而被放大；因此，AB暴露的风险可能是累积的。此外，2020年，仅美国就有超500万人被处方坦索罗辛，凸显了与这些药物相关的结局的潜在影响。

关于HF的研究结果可能与ALLHAT研究形成对比，ALLHAT研究中HF的2倍风险导致非选择性AB组停药。关于多沙唑嗪不良反应的初步假设表明，与服用氯噻酮的个体相比，该人群的血压控制效果较差。然而，进一步的分析不支持这一点。这两项研究之间的明显差异也可能源于ALLHAT研究考虑了医院和家庭治疗HF，而本研究只考虑HF住院治疗。此外，本研究队列的平均年龄比ALLHAT研究参与者大约7岁，并且仅纳入确诊BPH的男性患者，而ALLHAT研究纳入男性和女性参与者。

尽管据研究者所知，对AB的心血管安全性进行了迄今为止最广泛的分析，但有必要对更详细的临床数据进行进一步的研究，指导正在进行的临床实践。

（选题审校：何娜 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
JAMA Netw Open. 2023 Nov 1;6(11):e2343299.
Cardiovascular Outcomes of α-Blockers vs 5-α Reductase Inhibitors for Benign Prostatic Hyperplasia
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37962887/