题目：乳腺癌患者蒽环霉素联合曲妥珠单抗治疗后心衰的风险：一项回顾性队列研究（Risk of Heart Failure in Breast Cancer Patients After Anthracycline and Trastuzumab Treatment: A Retrospective Cohort Study）

背景：临床试验表明乳腺癌患者应用蒽环霉素或曲妥珠单抗治疗增加了心力衰竭和/或心肌病（HF/CM）的风险，但是这些结果的普遍性是未知的。本文旨在评估现实中蒽环霉素和曲妥珠单抗辅助应用于治疗及其与HF/CM发生率的关系。

方法：一项基于人群的回顾性队列研究，在1999年1月1日～2007年12月31日期间，综合8个癌症研究网络卫生系统，纳入确诊为侵袭性乳腺癌的患者12500名。应用管理程序和药物代码，确定使用蒽环霉素、曲妥珠单抗和其他化疗的治疗方法。评估化疗开始后HF/CM的发生率，以及随化疗药物暴露时间变化，患者发生HF/CM的风险。应用多变量Cox比例风险回归模型，对确诊年龄、分期、癌症研究网站、确诊的年份、放射疗法和并发症进行校正，评估危害比（HRs）和95%置信区间（CIs）。

结果：12500名患者中（平均年龄60岁，四分位间距 22岁～99岁）有29.6%的患者只接受蒽环霉素治疗；0.9%的患者只接受曲妥珠单抗治疗；3.5%的患者接受蒽环霉素联合曲妥珠单抗治疗；19.5%的患者接受其他化疗；46.5%的患者未接受化疗。接受蒽环霉素联合曲妥珠单抗治疗的患者较年轻，比应用其他化疗或未化疗的患者的并发生要少。与未化疗的患者相比，接受蒽环霉素单一治疗的患者发生HF/CM的风险要高（校正HR为1.40；95%CI为1.11～1.76）；尽管增加的风险与其他化疗增加的相似（校正HR为1.49；95%CI为1.25～1.77）；但曲妥珠单抗单一疗法（校正HR为4.12；95%CI为2.30～7.42）或蒽环霉素联合曲妥珠单抗治疗（校正HR为7.19；95%CI为5.00～10.35）的这种风险大大增加。

结论：蒽环霉素联合曲妥珠单抗治疗主要用于较年轻健康的患者，与非化疗的患者相比，联合治疗与HF/CM风险的增加相关。这项基于人群的回顾性研究是对癌症治疗安全性的临床试验结果的补充。

（选题审校： 付双双 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22949432