题目：硫唑嘌呤代谢产物对自身免疫性肝炎维持缓解的临床意义（Clinical significance of azathioprine metabolites for the maintenance of remission in autoimmune hepatitis. ）

硫唑嘌呤（AZA）被用于自身免疫性肝炎（AIH）缓解期的维持治疗，但高达18％的患者无反应。AZA是一种前体药物，且其活性代谢产物硫鸟嘌呤核苷酸（TGN）的形成波动范围较大。我们旨在评估处方以稳定剂量的AZA用以维持缓解的成人AIH患者的AZA代谢产物浓聚物（即TGNs和甲基巯嘌呤核苷酸[MeMPNs]），巯基嘌呤甲基转移酶（TPMT）的活性、治疗反应和毒性之间的关系。在两年间，检测系列血样本中红细胞（RBC）TGNs和MeMPNs浓度。分析每位患者TGNs 和MeMPNs的平均浓度。治疗应答被定义为维持缓解的能力，即由正常血清转氨酶水平定义（ALT ＜33 IU/mL）。维持缓解患者（53例）与未能维持缓解者（17例）相比，应用的AZA剂量较低（每日1.7 mg/kg vs. 每日2.0 mg/kg；P = 0.08），但平均TGN浓度显著增高（237 vs. 177 pmol/8 × 10(8) RBCs；P = 0.025）。两组间MeMPN浓度或者TPMT活性无差异。ALT 和平均TGN之间呈负相关（r(s) = -0.32；P = 0.007）。平均TGN浓的＞220 pmol / 8×10（8）RBCs预测缓解最佳，比值比为7.7（P = 0.003）。TGN、MeMPN或TPMT活性及白细胞减少症的进展之间无相关性。两例患者出现AZA诱导性胆汁淤积，且与其他未发生胆汁淤积的患者相比，这些患者的平均MeMPN浓度较高（14277vs.1416 pmol / 8×10（8）RBCs）。

结论：TGN浓度＞ 220 pmol / 8×10（8）RBCs与AIH的维持缓解有关，TGN检测有助于鉴别免疫抑制不足。AZA诱导性胆汁淤积与MeMPN浓度增高有关。

（选题审校：聂小燕 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22488741