题目：肾移植中吗替麦考酚酯强化剂量的限制（Limits to intensified mycophenolate mofetil dosing in kidney transplantation）

背景：研究表明器官移植后尽早获得麦考酚酸（MPA）充分暴露与更少的急性肾受体排斥反应相关。对于他克莫司治疗的患者，使用与每日3 g吗替麦考酚酯（MMF）等效的强化剂量可增加暴露，但大约15%的患者处于早期移植后30 mg.hr.L麦考酚酸曲线面积（AUC）最低治疗阈外。该研究的析因分析表明目标麦考酚酸曲线面积＞40 mg.hr.L 是最有效的。本研究的主要目标是确定是否每天4g的吗替麦考酚酯会导致更大比例的麦考酚酸完全暴露。

材料和方法：每天4g吗替麦考酚酯被用于他克莫司治疗肾脏再移植接受者。在第5天和第14天使用3点极限样本法用于测定麦考酚酸曲线面积。如果暴露较高的话，在第5天进行剂量调整。

结果：在30个患者中，第5天的平均曲线面积为63± 28 mg.hr.L，其中13%的患者（4/30）≤30 mg.hr.L 且57%的患者（17/30）＞60 mg.hr.L。3名患者出线胃肠毒性并要求改变剂量。3个月内，仅有2名患者（等级1A和2B）出现急性排斥反应（第5天麦考酚酸曲线面积为29.9 mg.hr.L和33 mg.hr.L）。第14天平均曲线面积为46 ± 17 mg.hr.L。许多患者的吗替麦考酚酯剂量每天＞2 g（8名患者每天3 g，9名患者每4 g）。

结论：与每天3g吗替麦考酚酯相比，每天4g的剂量不会导致大比例明显地暴露。麦考酚酸暴露较低的患者发生排斥的情况较少。大于50%患者需要每天服用＞2 g 的吗替麦考酚酯并连续2周以避免暴露不足。如果考虑加强麦考酚酸的剂量，对于他克莫司治疗的患者每天超过3g的剂量不会增加疗效。

（选题审校： 任振宇 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23007746