题目：预防性口服/局部不吸收抗真菌药物预防极低出生体重婴儿侵袭性真菌感染（Prophylactic oral/topical non-absorbed antifungal agents to prevent invasive fungal infection in very low birth weight infants）

背景：侵袭性真菌感染是早产儿或极低出生体重婴儿死亡和患病的一个重要原因。预防性口服/局部不吸收抗真菌药物减少此类婴儿的皮肤粘膜定植和降低侵袭性真菌感染风险的疗效并不明确。

目标：评估预防性口服/局部不吸收性抗真菌治疗对早产儿或极低出生体重婴儿侵袭性真菌感染发生率、死亡率和患病率的作用。

检索方法：我们使用Cochrane新生儿评估组的标准检索策略。检索Cochrane对照试验的注册中心（CENTRAL：Cochrane图书馆，2012，第3期），MEDLINE，EMBASE和CINAHL（至2012年8月），会议记录和先前的综述。

筛选标准：极早产婴儿或极低出生体重婴儿使用预防性口服/局部非吸收性抗真菌治疗与安慰剂或无药物或另一种抗真菌药物或剂量方案相比较的随机对照试验或半随机对照试验。

数据收集和分析：我们采用Cochrane新生儿评估组的标准方法提取数据，两名评价作者分别评估试验质量并提取数据。

主要结果：4项比较口服/局部不吸收性抗真菌药物（制霉菌素或咪康唑）与安慰剂或无药物的试验，总共纳入1800名婴儿。这些试验存在不同的方法学缺陷，包括半随机、缺乏分配隐藏和缺乏干预和结果评估的盲法。其中3个试验的对照组侵袭性真菌感染的发生率非常高。荟萃分析发现侵袭性真菌感染的发生率有显著降低[典型的风险率是0.20（95%置信区间为0.14～0.27）；风险差为-0.18（-0.21～-0.16）]，但存在显著的统计学异质性。死亡率无统计学差异[典型风险比为0.87（0.72～1.05）；风险差为-0.03（-0.06～0.01）]。没有试验评估出院的结局。2项试验（N=265）评估了口服/局部不吸收抗真菌药物相对于全身性抗真菌药物的疗效。荟萃分析结果显示两组间的侵袭性真菌感染的发生率或全因死亡率无任何统计学差异。

作者的结论：由于纳入的试验中方法学的缺陷，需要谨慎解释预防性口服/局部非吸收性抗真菌药物能降低侵袭性真菌感染风险的研究发现。需要更多居于目前新生儿科的临床实践环境的大型随机对照试验来解决这个不确定性。这些试验可比较口服/局部不吸收性抗真菌药物相对于安慰剂或不同药物间或全身性抗真菌药物的效果，并应该评估长期神经发展结局。

（选题审校： 唐惠林 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/23543519