题目：万古霉素持续输注方案：药代动力学、药效学和毒理学（Implementation of a protocol for administration of vancomycin by continuous infusion: pharmacokinetic, pharmacodynamic and toxicological aspects）

在治疗敏感性较低的病原体时，优化抗生素给药方案至关重要。万古霉素的药效主要取决于稳态时超过24小时药时曲线下面积与最低抑菌浓度之比（AUC/MIC），使连持续输注（CI）与传统每日两次给药方案的药效学等效。由于持续输注能方便给药和血清浓度监测，我们建立了万古霉素持续输注方案：（i）考察难治性感染患者是否能维持稳定的血清浓度（基于地区革兰氏阳性敏感性数据，设定为25～30 mg/L）；（ii）评估毒性（n=94）和整体疗效（n=59）；（iii）在20名致病菌仅对万古霉素敏感的患者中，考察药时曲线下面积与最低抑菌浓度之比与患者临床结局间的相关性。在本研究患者人群中，最长44天能够达到预期的血清靶浓度（负荷剂量20 mg/kg， 2.57 g/24 h持续输注，并根据肌酐清除率进行调整），但患者间差异较大，需要频繁剂量调整（57%剂量增加，16%剂量降低）。药时曲线下面积与最低抑菌浓度之比与成功和失败的递归分割分析表明，对于最低抑菌浓度＞1 mg/L的病原体，阈值为667 （总血清水平）和451（游离血清水平）。10%的患者肾毒性可能与万古霉素相关，但仅有两名患者停止治疗。

（选题审校： 李灿  北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

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