题目：不同种类质子泵抑制剂联合氯吡格雷治疗时的心血管风险差异无一致证据：Meta分析（No consistent evidence of differential cardiovascular risk amongst proton-pump inhibitors when used with clopidogrel: Meta-analysis）

背景：来自药代动力学和药效学的研究数据显示，氯吡格雷与质子泵抑制剂（PPI）的药物间不良作用可能因PPIs的不同而存在差异，其中，泮托拉唑被认为问题相对较小。本文旨在系统评估在与氯吡格雷联用时，单个PPIs引起的心血管事件风险是否不同。

方法：检索MEDLINE、EMBASE和Cochrane Trials Register数据库中，2011年12月前，报告使用氯吡格雷的患者在特定PPIs暴露时出现不良心血管事件的随机和非随机研究。我们进行随机效应Meta分析，并使用I2对异质性进行评估。

结果：共纳入23项研究的222311例患者。主要不良心血管事件的Meta分析大都局限于中度异质性。在单个PPIs（如奥美拉唑、埃索美拉唑、兰索拉唑和泮托拉唑）与氯吡格雷联用时的心血管风险的汇总估计升高。但是，在7项观察性研究中，与无氯吡格雷或无PPIs暴露相比，PPIs单独用药（不与氯吡格雷联合用药）其不良心血管事件的Meta分析也发现1.28（95% CI 1.14～1.44）的比值比。2项随机试验的Meta分析表明，奥美拉唑或埃索美拉唑无显著不良心血管作用。

结论：对不同PPIs（尤其关于泮托拉唑的安全性）心血管风险差异无一致证据与血小板功能和药代动力学的数据直接对立。我们对于氯吡格雷缺失时使用PPIs而造成心血管风险增加的发现表明，研究中很可能存在混杂和偏倚。对于PPI氯吡格雷间相互作用的假设，其临床效力或相关性值得怀疑。

（选题审校： 闫盈盈 北京大学第三医院药剂科）

本文由翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学编辑完成。

（专家点评：氯吡格雷和PPI的相互作用的争议由来已久。理论上，氯吡格雷主要通过CYP2C19代谢为活性产物，而大部分PPI也经CYP450酶系代谢，部分PPI可通过竞争性抑制CYP2C19来影响氯吡格雷的药代动力学和药效学。但是临床实践中，氯吡格雷和PPI的相互作用是否有相应临床表现，如有，其强度如何目前仍具有较大争议，且各种PPI与氯吡格雷的相互作用是否具有差异等问题仍待进一步研究。）

相关链接：http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22464478