2024年1月，德国、捷克、中国等国学者在《J Am Coll Cardiol》发表了马昔腾坦/他达拉非复方制剂用于肺动脉高压（PAH）的随机试验。

背景：推荐内皮素受体拮抗剂（ERA）和磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5i）联合治疗低/中危PAH患者。ERA马昔腾坦和PDE5i他达拉非（M/T FDC）的固定剂量组合，每日一次一片，可以简化治疗。

目的：这项多中心、双盲、适应性3期A DUE研究调查了M/T FDC vs马昔腾坦10 mg和vs他达拉非40 mg单药治疗PAH患者的疗效和安全性，包括未经治和既往ERA或PDE5i单药治疗的患者。

方法：根据基线PAH治疗（未经治、ERA或PDE5i单药治疗），将世界卫生组织功能性II-III类患者随机分至M/T FDC组、马昔腾坦组或他达拉非组。主要终点为第16周时肺血管阻力（PVR）的变化。

结果：总共187名患者被随机分至单片M/T FDC组（n=108）、马昔腾坦组（n=35）或他达拉非组（n=44）。M/T FDC组PVR降低显著高于马昔腾坦组（29%；几何平均比0.71；95% CI：0.61～0.82；P＜0.0001）和他达拉非组（28%；几何平均比0.72；95% CI：0.64～0.80；P＜0.0001）。M/T FDC组有3名患者死亡（判断与治疗无关）。M/T FDC的不良事件（AE）导致停药、严重AE和特殊关注（贫血、低血压和水肿）更为常见。

结论：与单药治疗相比，马昔腾坦和他达拉非FDC显著改善了PAH患者的PVR，安全性和耐受性与单个成分一致。A DUE研究支持M/T FDC作为PAH患者初始治疗和升级为双重联合治疗的每日一次单片组合。

（选题审校：闫盈盈 编辑：丁好奇）
（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

参考资料：
J Am Coll Cardiol. 2024 Jan 30;83(4):473-484.
Randomized Trial of Macitentan/Tadalafil Single-Tablet Combination Therapy for Pulmonary Arterial Hypertension
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38267108/