10月发表在《Eur Heart J》上的一项研究表明，对于非糖尿病患者，标准心衰（HHF）疗法外使用阿利吉仑，其耐受性良好，且能提高出院结局和生物标志物水平。相比之下，接受阿利吉仑的糖尿病患者的出院后结局似乎恶化。

目的：急性心衰结局的Aliskiren试验（ASTRONAUT）的目的是确定阿利吉仑（一种直接的肾素抑制），是否能改善因心衰（HHF）住院患者的出院后结局，并能降低射血分数。预先设定的亚组分析表明使用阿利吉仑的糖尿病（DM）和非糖尿病患者的出院后结果存在潜在差异。

方法和结果：ASTRONAUT纳入953例非DM（阿利吉仑489例；安慰剂464例）和662例DM患者（阿利吉仑319例；安慰剂343例）（研究调查的报告）。研究终点包括首次出现心血管死亡或6至12个月内出现HHF，6至12个月内的全因死亡，以及N-末端B-型利钠肽（NT-proBNP）自基线至1，6和12个月的水平变化。收集高钾血症，肾功能不全，低血压的风险数据，以及其他血清标志物的改变。依据基线DM状态，阿利吉仑对心血管死亡或6个月内HHF（主要终点）的影响无显著差异（交互作用：P=0.08），但在第12个月达到显著差异（非DM组：HR 0.80，95％CI 0.64～0.99；DM组：HR 1.16，95％CI 0.91～1.47；交互作用：P = 0.03）。依据基线糖尿病出现的情况，阿利吉仑对12个月的全因死亡的影响有明显差异（非DM组：HR 0.69，95%CI 0.50～0.94；DM组：HR 1.64，95%CI 1.15～2.33；交互作用：P＜0.01）。在非DM患者中，与安慰剂相比，阿利吉仑能显著降低6个月内的NT-proBNP及12个月内的血浆肌钙蛋白I和醛固酮水平。DM患者中，与安慰剂相比，阿利吉仑及能降低1个月内的血浆肌钙蛋白I和醛固酮水平。根据潜在DM状态，阿利吉仑使基线后钾>/= 6 mmol / L的风险趋势有所差异（非DM组：HR 1.17，95％CI 0.71～1.93；DM组：HR 2.39，95％CI 1.30～4.42；交互作用：P=0.07）。

结论：ASTRONAUT试验中预先设定的亚组分析产生以下假设：对于非DM患者，标准HHF疗法外使用阿利吉仑，其耐受性良好，且能改善出院结局和生物标志物水平。相比之下，接受阿利吉仑的DM患者的出院后结局似乎恶化。但还需要进行未来的前瞻性调查，以确认肾素抑制剂对于群体非DMHHF患者的潜在益处。

（选题审校：唐惠林 编辑：吴晓毅）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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