添加雄激素通路抑制剂可更好的降低前列腺癌患者的雄激素水平
对于前列腺癌患者,未能完全去除组织雄激素可能会限制对前列腺癌生长的抑制作用。2014年1月发表在《JCO》的一项研究显示,添加雄激素合成抑制剂的治疗较标准治疗所达到的前列腺雄激素水平要低。
目的:配体介导的雄激素受体(AR)激活对前列腺癌(PCa)的存活和增殖起着至关重要的作用。未能完全去除组织雄激素可能会限制对前列腺癌生长的抑制作用。本研究旨在评估联合CYP17A和5 -α-还原酶抑制剂来降低前列腺雄激素水平、AR信号转导和前列腺癌肿体积的作用。
患者和方法:35名中/高风险的临床局限性前列腺癌患者被随机分配为三组,在前列腺切除术前三个月一组接受戈舍瑞林与度他雄胺(ZD)联合方案,一组为戈舍瑞林临河比卡鲁胺和度他雄胺(ZBD),一组为戈舍瑞林联合比卡鲁胺、度他雄胺和酮康唑(ZBDK)联合治疗。对照组患者接受雄激素阻断剂与黄体激素释放激素激动剂和比卡鲁胺。主要结局指标为组织中双氢睾酮(DHT )的浓度。
结果:所有试验组前列腺DHT水平均大幅减少(0.02〜0.04 ng/g V 0.92 ng/g(对照组),P <0.001)。ZBDK组引起的血清睾酮、雄酮和硫酸脱氢表雄酮下降百分比最大(P <0 .05)。在良性肿瘤中,AR和雄激素调节基因前列腺特异抗原染色和跨膜丝氨酸蛋白酶2(TMPRSS2)受到强力抑制,在恶性肿瘤中为中等抑制(整体P<0.05)。两名患者达到病理性完全缓解,9名患者的残余肿瘤≤ 0.2 cm3(定义为接近完全缓解),且其中ZBDK组完全和接近完全缓解的人数最多。
结论:添加雄激素合成抑制剂的治疗较标准治疗所达到的前列腺雄激素水平更低,但AR信号仍然显著存在。基于组织的类固醇和AR信号分析对于指导高危前列腺癌患者达到最佳的局部和全身控制很关键。
(选题审校:张萌萌编辑:刘爱菊)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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