伏立康唑:我们是否准备好了药物基因组学的临床应用?
伏立康唑广泛用于治疗侵袭性真菌感染,但个体间的药物血浆浓度存在显著性差异。2014年7月,发表在《Pharmacotherapy》的一篇文章建议,利用CYP2C19基因型来指导初始伏立康唑剂量选择,而后进行治疗药物监测,从而增加达到有效性并避免毒性的可能性。
自从美国食品药品监督管理局2002年批准上市以来,伏立康唑已经成为包括最常见的曲霉菌病和念珠菌病在内的许多侵袭性真菌感染成功治疗的关键部分。现在尽管伏立康唑已经被广泛使用,但是因为患者间药物血浆浓度存在显著性差异,所以优化个体的治疗也是一大挑战。这种差异来源于非线性药物代谢动力学及患者特征的影响,如年龄、性别、体重、肝病、编码CYP2C19酶(负责伏立康唑代谢的主要酶)的细胞色素P450 2C19基因(CYP2C19)的基因多态性。CYP2C19基因多态性占到了伏立康唑暴露差异的最大部分,使得医生在达到治疗目标浓度上遭受了明显的困难。本综述中,我们将讨论CYP2C19基因多态性的作用及其对伏立康唑药物代谢动力学、不良反应和临床有效性的影响。鉴于CYP2C19基因型和伏立康唑浓度之间的关系,以及伏立康唑浓度与临床结局尤其是有效性之间的关系,那么,建议利用CYP2C19基因型来指导初始伏立康唑剂量选择,而后进行治疗药物监测,从而增加达到有效性并避免毒性的可能性,这样发展CYP2C19基因型潜在作用的论断似乎是合理的。
(选题审校:聂小燕 编辑:贾朝娟)
(本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校,环球医学资讯编辑完成。)
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