2014年7月，发表于《Lancet》的一篇文章研究了索拉非尼放射性碘难治性、局部晚期或转移性分化型甲状腺癌患者的有效性和安全性。结果显示，索拉非尼能显著改善无进展生存期。

背景：放射性碘（131I）难治性局部晚期或转移性分型化甲状腺癌患者因为缺乏有效的治疗措施，预后较差。本研究中，我们评估了口服索拉非尼治疗这类癌症患者的有效性和安全性。

方法：在这项多中心、随机、双盲、安慰剂-对照、3期试验（DECISION）中，我们在过去14个月内出现进展的放射性碘难治性局部晚期或转移性分型化甲状腺癌患者中，调查了索拉非尼（400 mg每日口服2次）。从18个国家的77个中心招募了患有此类癌症的成人患者（≥18岁）。受试者的纳入标准是依据实体肿瘤的疗效评价标准（RECIST）CI或MRI中至少有1个可检测的病变；美国东部肿瘤协作组全身功能状态评分为0～2；骨髓、肝和肾功能完全；促甲状腺激素浓度低于0.5 mIU/L。采用一个交互式语音应答系统以1:1的比例将受试者随机分配至索拉非尼或匹配的安慰剂。治疗分组对患者、调查者和研究发起者设盲。主要终点是无进展生存期，由中央独立审查每8周评估一次。按意向治疗进行分析。安慰剂组患者如疾病进展可能转至开放式标签的索拉非尼。对存档的肿瘤组织考察BRAF和RAS突变，并在基线和每次就诊时检测血清甲状腺球蛋白。本研究已注册在ClinicalTrials.gov，注册号 NCT00984282，和EU Clinical Trials Register，注册号EudraCT 2009—012007—25。

结果：根据1:1的比例，患者被随机分配至索拉非尼或安慰剂。按意向治疗人群包括417名患者（索拉非尼组有207名，安慰剂组有210名），安全性人群有416名患者（索拉非尼组有207名，安慰剂组有209名）。索拉非尼组（10.8个月）的中位无进展生存期显著长于安慰剂组（5.8组；危害比[HR]0.59，95%CI 0.45～0.76；p ＜0.0001）。在所有预先设定的临床和基因生物标记物亚组中，不考虑突变状态，无进展生存期有所改善。在双盲阶段中，207名接受索拉非尼的患者中204名（98.6%）出现不良事件，209名接受安慰剂的患者中有183名（87.6%）。大多数不良事件是1或2级。索拉非尼组中最常见的治疗潜在的不良事件是手足皮肤反应（76.3%）、腹泻（68.6%）、脱发（67.1%）、皮疹或脱皮（50.2%）。

阐释：在进展的放射性碘难治性分化型甲状腺癌患者中，同安慰剂相比，索拉非尼能显著改善无进展生存期。不良事件与已知的索拉非尼安全问题是一致的。这些结果表明索拉非尼是进展的放射性碘难治性分型化甲状腺癌患者的一种新的治疗选择。

（选题审校：门鹏 编辑：王淳）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：有 5%~15% 的甲状腺癌患者对手术和放射性碘等标准治疗无效，目前对于这些难治性患者还没有标准的治疗手段。大约 30 年以前，多柔比星（阿霉素）化疗方案获准用于此类患者，但效果不佳且有毒副作用。索拉非尼（多吉美）是一种多靶点药物，可阻断两种不同的蛋白质——Raf 激酶与 VEGF 受体激酶，这两种蛋白质分别控制肿瘤细胞分裂和肿瘤血管生成。该药已被 FDA 批准用于治疗晚期肾癌和无法手术治疗的肝癌。）