尚未有针对重症患者中β-内酰胺类抗菌药剂量不足的风险因素的大型研究。2014年9月，发表在《Intensive Care Med.》的一项比利时研究，描述了重症患者中没有达到设想的经验治疗剂量和最坏情况下的药物代谢动力学/药效学参数，表明目前ICU患者的经验性剂量建议需要重新予以考虑。

目的：重症患者中β-内酰胺类抗菌药剂量不足的风险因素还没有在大型研究中描述过。本研究的目的就是描述重症患者中没有达到设想的经验治疗剂量和最坏情况下的药物代谢动力学/药效学（PK/PD）参数，并鉴别与未达目标浓度相关的患者特征。

方法：本分析中使用的数据来自于DALI研究。DALI研究是一项前瞻性多中心药物代谢动力学时点患病率研究。为了这次分析，我们假设，经验治疗剂量期间将达到一定的浓度，并且应用假设的目标最小抑菌浓度（MIC）计算目标达到情况，叫做经常使用的抗菌药治疗的最敏感的有机体的易感性分界点。PK/PD目标分别为至少50%和100%给药间隔时，保持高于怀疑病原菌MIC的游离药物浓度（50%和100% fT＞MIC）。多变量分析用来鉴别与抗菌药暴露不充分相关的因素。

结果：总共343名接受8种不同β-内酰胺类抗菌药的重症患者纳入本研究中，中位年龄（四分位差）为60岁（47~73），APACHE II中位得分为18（13~24）。在假设经验性剂量治疗情况下，分别有66（19.2%）人和142（41.4%）人的抗菌药浓度在50%和100%给药间隔时保持低于MIC。间歇输液的使用与两个目标未达到的风险的增加显著相关；肌酐清除率与100% fT＞MIC目标未达到独立相关。

结论：本研究发现，在经验性剂量治疗和最坏情况下，19%和41%的患者在50%和100%的给药间隔时，抗菌药浓度将不能达到高于MIC的目标。间歇输液的使用（与延长输注和持续输注相比）为未达到两个目标的主要决定因素；肌酐清除率的增加也与整个给药间隔期间未达到浓度高于MIC相关。从涉及10个国家的68个ICU的本项研究的观点中看，我们相信，目前ICU患者的经验性剂量建议对有效覆盖广泛的敏感有机体是不够的，因此需要重新予以考虑。

（选题审校：周俊文 编辑：吴刚）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

（专家点评：）