慢性肾病患者心血管疾病（CVD）患病率增加。新出现的证据显示，别嘌呤醇或在减缓CKD进展和降低CVD风险中有作用。2014年6月发表在《Health Technol Assess.》的一项英国系统评价显示，有限的证据表明别嘌呤醇或可减缓CKD进展或心血管事件。

背景： “慢性肾病”（CKD）为肾功能（或结构）异常。CKD患者心血管疾病（CVD）患病率增加。新出现的证据显示，别嘌呤醇或在减缓CKD进展和降低CVD风险中有作用。

目的：别嘌呤醇是否会降低CKD患者死亡、慢性肾病进展或心血管风险吗？

数据来源：2013年1月7日检索以下数据库：MEDLINE（1946~2013年1月7日），EMBASE（1974~2012年12月28日），The Cochrane Library（2013年，期号1）和ClinicalTrials.gov.。同时也检查纳入研究的参考文献。联系别嘌呤醇的两个制造厂家以获取数据。

评价方法：两位评价者独立浏览所有题目和摘要以鉴定评价内容中可能的有关研究。两人独立评估全文。一位评价者独立摘录数据和评估偏倚风险，另一位独立检查准确性。为每个结局提取数据，合适的话合并数据。使用固定效果模型进行荟萃分析。

结果： 4个随机对照试验（RCTs）提供有效性数据。RCTs和21个观察性研究提供不良反应数据。3个试验中估测肾小球滤过率（eGFR）和另1试验中的血清肌酐变化来评价CKD进展。随时间的变化， eGFR无显著差异。只有1个试验中报告24个月时两组间存在显著差异，利于别嘌呤醇[eGFR：42.2 ml/minute/1.73 m（2），标准偏差（SD）13.2 vs. 35.9 ml/minute/1.73 m（2），SD 12.3 ml/minute/1.73 m（2）；p＜0.001]。在同1试验中，对照组（27%）的血管事件是别嘌呤醇组（12%）的2倍。另1试验显示别嘌呤醇可改善CKD进展（通过监测血清肌酐的变化）。荟萃分析中，治疗组间的血压无显著差异。在全部研究中，AEs发生率经估算为9%左右。通常在开始使用别嘌呤醇最初两个月内发生的严重皮肤不良反应（SCARs），发生率在2个研究中为2%。发生AEs和SCARs是否与剂量相关的证据存在矛盾。这些研究中并非所有患者都患CKD。

局限：纳入的研究都未报告随机分配隐藏方案，这是研究有效性最大的风险之一。任何1个RCT纳入了相对较少（＜115）的患者。报告AEs的研究，主要局限是研究间的异质性。未纳入评价生活质量结局的研究。

结论：有限的证据表明，别嘌呤醇可减缓CKD进展或心血管事件。别嘌呤醇造成的AEs和特别严重的不良事件似乎很罕见。但是，CKD患者AEs的确切发生率未知。缺乏别嘌呤醇对生活质量影响的直接证据。鉴于证据库中的不确定性，需要更多别嘌呤醇与常规护理进行比较的RCT证据，以及来源于使用别嘌呤醇治疗CKD患者的观察性数据。

（选题审校：唐惠林 编辑：丁好奇）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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