败血症是指致病菌或条件致病菌侵入血循环，并在血中生长繁殖，产生毒素而发生的急性全身性感染。2015年1月，发表在《Crit Care》的一项研究表明，在大部分危重败血症患者中，由于药物清除率升高，标准间隙哌拉西林-他唑巴坦剂量不可能达到哌拉西林最佳暴露。

简介：本研究旨在探讨增加肌酸酐清除率、不同的最低抑制浓度（MIC）对于接受间断剂量哌拉西林治疗败血症患者哌拉西林药代动力学/药效学（PK / PD）治疗目标（MIC - FT＞MIC以上时间）的影响。

方法：推测或证实患有院内感染、接受每6小时一次间歇性哌拉西林-他唑巴坦4.5g静脉注射（IV）治疗的危重败血症患者，无显著肾功能损害者（血浆肌酐浓度＞171mol/L，或需要肾替代疗法）符合纳入研究标准。在一个给药间隔后，抽取血样以确定哌拉西林游离血浆浓度。通过测量肌酐清除率（CLCR，mL/min）评估肾功能。进行人群PK模型，目标获得概率（PTA）为50％和100％的fT＞MIC计算MIC和CLCR值的改变。

结果：总体而言，48例患者提供数据。增加CLCR与哌拉西林血浆谷浓度较低相关（P＜0.01），仅1/3的患者（n = 16）达到MIC为16 mg/L，100％fT＞MIC。健康志愿者平均哌拉西林清除率为约1.5倍以上，并与CLCR（r =0.58，P＜0.01）相关。当目标为50％或100％fT＞MIC，所有MIC值PTA降低，其表明随着CLCR而变化。

结论：在大部分危重败血症患者中，由于药物清除率升高，标准间隙哌拉西林-他唑巴坦剂量不可能达到哌拉西林最佳暴露。这些数据表明CLCR可以作为确定哌拉西林PK / PD是否达标的一个有用的工具，可提供一系列MIC值。

（选题审校：马翔 编辑：刘爱菊）

（本文由北京大学第三医院药剂科翟所迪教授及其团队选题并审校，环球医学资讯编辑完成。）

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